ахбор

Иммунотерапия дар муолиҷаи варамҳои ашаддӣ дигаргуниҳои инқилобӣ ба вуҷуд овард, аммо то ҳол баъзе бемороне ҳастанд, ки манфиат гирифта наметавонанд. Аз ин рӯ, дар барномаҳои клиникӣ барои пешгӯии самаранокии иммунотерапия ба таври фаврӣ биомаркерҳои мувофиқ лозиманд, то самаранокии ҳадди аксар ва пешгирӣ аз заҳролудшавии нолозимро пешгирӣ кунанд.

FDA биомаркерҳоро тасдиқ кардааст

Ифодаи PD-L1. Арзёбии сатҳҳои ифодаи PD-L1 аз ҷониби иммуногистохимия (IHC) холҳои таносуби варамро (TPS) медиҳад, ки фоизи ҳуҷайраҳои варами қисман ё пурра бо мембранаи рангкардаи ҳар гуна шиддат дар ҳуҷайраҳои варами зинда мондааст. Дар озмоишҳои клиникӣ, ин санҷиш ҳамчун санҷиши ёрирасон барои табобати саратони шуши пешрафтаи ғайрихурд (NSCLC) бо пембролизумаб хизмат мекунад. Агар TPS-и интихоб ≥ 1% бошад, ифодаи PD-L1 баррасӣ мешавад; TPS ≥ 50% ифодаи баланди PD-L1-ро нишон медиҳад. Дар озмоиши марҳилаи ибтидоии марҳилаи 1 (KEYNOTE-001), сатҳи вокуниши беморон дар зергурӯҳи PD-L1 TPS>50% бо истифода аз пембролизумаб 45,2% буд, дар ҳоле ки новобаста аз TPS, сатҳи вокуниши ҳамаи беморони муолиҷаи ин ингибитори нуқтаи назорати иммунӣ (ICI) 19,4% буд. Озмоиши минбаъдаи марҳилаи 2/3 (KEYNOTE-024) беморони гирифтори PD-L1 TPS>50% ба таври тасодуфӣ барои гирифтани пембролизумаб ва химиотерапияи стандартӣ таъин карда шуд ва натиҷаҳо беҳбуди назарраси зиндамонии умумӣ (ОС) дар беморони муолиҷаи пембролизумабро нишон доданд.

Аммо, истифодаи PD-L1 дар пешгӯии посухҳои ICI бо омилҳои гуногун маҳдуд аст. Аввалан, ҳадди оптималии намудҳои гуногуни саратон фарқ мекунад. Масалан, Паболизумабро вақте истифода бурдан мумкин аст, ки ифодаи варами PD-L1 дар беморони гирифтори саратони меъда, саратони сурхчатоб, саратони масона ва саратони шуш мутаносибан 1%, 10% ва 50% бошад. Дуюм, арзёбии шумораи ҳуҷайраҳои ифодаи PD-L1 вобаста ба намуди саратон фарқ мекунад. Масалан, муолиҷаи карциномаҳои такрорӣ ё метастатикии сквамоҳуҷайраҳои сар ва гардан метавонад усули дигари санҷиши тасдиқшудаи FDA, холҳои мусбати ҳамаҷониба (CPS) -ро истифода барад. Сеюм, байни ифодаи PD-L1 дар саратонҳои гуногун ва вокуниши ICI қариб ҳеҷ гуна робита вуҷуд надорад, ки нишон медиҳад, ки заминаи варам метавонад омили калидӣ дар пешгӯии биомаркерҳои ICI бошад. Масалан, тибқи натиҷаҳои санҷиши CheckMate-067, арзиши манфии пешгӯии ифодаи PD-L1 дар меланома ҳамагӣ 45% -ро ташкил медиҳад. Ниҳоят, тадқиқотҳои сершумор муайян карданд, ки ифодаи PD-L1 дар байни осебҳои гуногуни варамҳо дар як бемор, ҳатто дар дохили як варам номувофиқ аст. Хулоса, гарчанде ки озмоишҳои аввалини клиникии NSCLC таҳқиқотро дар бораи ифодаи PD-L1 ҳамчун биомаркери эҳтимолии пешгӯишаванда водор карданд, фоидаи клиникии он дар намудҳои гуногуни саратон норавшан боқӣ мемонад.

Сарбории мутацияи варамҳо. Бори мутатсияи варамҳо (TMB) ҳамчун нишондиҳандаи алтернативии иммуногении варамҳо истифода шудааст. Тибқи натиҷаҳои озмоиши клиникии KEYNOTE-158, дар байни 10 намуди варамҳои сахти пешрафта, ки бо пембролизумаб табобат карда шудаанд, беморони дорои ҳадди аққал 10 мутатсия дар як мегабаза (TMB баланд) нисбат ба онҳое, ки TMB-и паст доранд, сатҳи вокуниш баландтар буданд. Қобили зикр аст, ки дар ин тадқиқот, TMB пешгӯии PFS буд, аммо он натавонист OS-ро пешгӯӣ кунад.

Ҷавоби терапияи иммунӣ асосан тавассути эътирофи ҳуҷайраҳои Т аз антигенҳои нав сурат мегирад. Иммуногенӣ, ки бо TMB баландтар алоқаманд аст, инчунин аз омилҳои гуногун, аз ҷумла неоантигени вараме, ки варам пешниҳод кардааст, вобаста аст; Системаи масуният неоантигенҳои варамро эътироф мекунад; Қобилияти мизбон барои оғоз кардани аксуламалҳои мушаххаси антиген. Масалан, маълумотҳо нишон медиҳанд, ки варамҳои дорои инфилтратсияи баландтарини баъзе ҳуҷайраҳои иммунӣ метавонанд воқеан амплификацияи клонҳои ингибитории танзимкунандаи ҳуҷайраҳои Т (Treg) дошта бошанд. Илова бар ин, диапазони ТМБ метавонад аз потенсиали неоантигенҳои ТМБ фарқ кунад, зеро макони дақиқи мутатсия низ нақши муҳим дорад; Мутацияҳое, ки дар роҳҳои гуногуни пешниҳоди антиген миёнаравӣ мекунанд, метавонанд ба муаррифии (ё пешниҳод нашудани) антигенҳои нав ба системаи иммунӣ таъсир расонанд, ки нишон медиҳанд, ки хусусиятҳои дохилӣ ва иммунологии варам барои тавлиди аксуламалҳои оптималии ICI бояд мувофиқ бошанд.

Дар айни замон, TMB тавассути пайдарпайии насли оянда (NGS) чен карда мешавад, ки метавонад дар байни муассисаҳои гуногун (дохилӣ) ё платформаҳои тиҷоратии истифодашаванда фарқ кунад. NGS пайдарпаии пурраи экзома (WES), пайдарпайии тамоми геном ва пайдарпаии мақсаднокро дар бар мегирад, ки онҳоро аз бофтаи варам ва ДНК-и варами (ctDNA) гардиш кардан мумкин аст. Қобили зикр аст, ки намудҳои гуногуни варамҳо дорои доираи васеи TMB мебошанд, варамҳои иммуногенӣ ба монанди меланома, NSCLC ва карциномаҳои ҳуҷайраҳои сквамозӣ сатҳи баланди TMB доранд. Ба ҳамин монанд, усулҳои ташхис, ки барои намудҳои гуногуни варам пешбинӣ шудаанд, таърифҳои гуногуни арзишҳои ҳадди ақали TMB доранд. Дар омӯзиши NSCLC, меланома, карцинома urothelial ва саратони шуш хурд, ин усулҳои ошкор усулҳои гуногуни таҳлилӣ (ба монанди WES ё муайян кардани PCR барои шумораи мушаххаси генҳои алоқаманд) ва ҳадди (TMB баланд ё TMB паст) истифода мебаранд.

Микросателлитҳо хеле ноустуворанд. Microsatellite хеле ноустувор (MSI-H), ҳамчун биомаркери саратони панкреатит барои вокуниши ICI, дар пешгӯии самаранокии ICI дар саратонҳои гуногун иҷрои аъло дорад. MSI-H натиҷаи нуқсонҳои таъмири номувофиқатӣ (dMMR) мебошад, ки ба суръати баланди мутатсия, махсусан дар минтақаҳои микросателлитӣ оварда мерасонад, ки боиси тавлиди шумораи зиёди антигенҳои нав мегардад ва дар ниҳоят аксуламали иммунии клониро ба вуҷуд меорад. Аз сабаби сарбории баланди мутатсия, ки аз ҷониби dMMR ба вуҷуд омадааст, варамҳои MSI-H метавонанд ҳамчун як намуди варамҳои баланди мутатсия (TMB) баррасӣ карда шаванд. Дар асоси натиҷаҳои озмоиши клиникии KEYNOTE-164 ва KEYNOTE-158, FDA пембролизумабро барои табобати варамҳои MSI-H ё dMMR тасдиқ кардааст. Ин яке аз аввалин доруҳои саратони панкреатит мебошад, ки аз ҷониби FDA тасдиқ шудааст, на аз гистология, на аз рӯи биологияи варам.

Сарфи назар аз муваффақияти назаррас, инчунин масъалаҳое мавҷуданд, ки ҳангоми истифодаи мақоми MSI бояд огоҳ бошанд. Масалан, то 50% беморони саратони колоректалии dMMR ба табобати ICI ҷавоб намедиҳанд, ки аҳамияти дигар хусусиятҳоро дар пешгӯии вокуниш нишон медиҳад. Дигар хусусиятҳои дохилии варамҳо, ки онҳоро платформаҳои муайянкунии ҷорӣ арзёбӣ карда наметавонанд, метавонанд омилҳои мусоидаткунанда бошанд. Масалан, гузоришҳо мавҷуданд, ки беморони гирифтори мутатсия дар генҳо, ки зерқисмҳои муҳими каталитикии полимерази дельта (POLD) ё полимераз ε (POLE) дар минтақаи ДНК-ро рамз мекунанд, эътимоднокии репликатсия надоранд ва дар варамҳои худ фенотипи "супер мутатсия" нишон медиҳанд. Баъзе аз ин варамҳо ноустувории микросателлитро ба таври назаррас афзоиш додаанд (бинобар ин ба MSI-H мансуб аст), аммо сафедаҳои таъмири номувофиқӣ кам нестанд (бинобар ин dMMR нест).

Илова бар ин, ба монанди TMB, MSI-H инчунин ба намудҳои нави антигенҳо, ки аз ноустувории микросателлит тавлид мешаванд, эътирофи намудҳои нави антигенҳо ва вокуниши системаи иммунии мизбон таъсир мерасонад. Ҳатто дар варамҳои навъи MSI-H, шумораи зиёди мутатсияҳои як нуклеотид ҳамчун мутатсияҳои мусофирон (мутатсияҳои ғайри ронанда) муайян карда шудаанд. Аз ин рӯ, такя кардан танҳо ба шумораи микросателлитҳои дар варам муайяншуда кофӣ нест; Навъи воқеии мутатсия (тавассути профилҳои мушаххаси мутатсия муайян карда шудааст) метавонад иҷрои пешгӯии ин биомаркерро беҳтар кунад. Илова бар ин, танҳо як қисми ками беморони саратон ба варамҳои MSI-H тааллуқ доранд, ки ниёзҳои кунуниро ба биомаркерҳои васеътар татбиқшаванда нишон медиҳанд. Аз ин рӯ, муайян кардани дигар биомаркерҳои муассир барои пешгӯии самаранокӣ ва роҳнамоии идоракунии беморон як соҳаи муҳими тадқиқот боқӣ мемонад.

Тадқиқоти биомаркер дар асоси ташкилӣ

Бо дарназардошти он, ки механизми амали ICI ин баргардонидани фишори ҳуҷайраҳои масуният аст, на ба ҳадафи мустақим ба роҳҳои дохилии ҳуҷайраҳои варам, таҳқиқоти минбаъда бояд ба таври мунтазам таҳлили муҳити афзоиши варам ва таъсири мутақобилаи байни ҳуҷайраҳои варамҳо ва ҳуҷайраҳои иммунӣ равона карда шаванд, ки ин метавонад барои равшан кардани омилҳое, ки ба вокуниши ICI таъсир мерасонанд, равона карда шавад. Бисёре аз гурӯҳҳои тадқиқотӣ варамҳо ё хусусиятҳои иммунии намудҳои мушаххаси бофтаро омӯхтаанд, ба монанди варамҳо ва хусусиятҳои мутацияи генҳои иммунӣ, норасоии пешниҳоди антигенҳои варамҳо ё марказҳои иммунии бисёрҳуҷайравӣ ё агрегатҳо (ба монанди сохторҳои лимфоидҳои сеюм), ки метавонанд посухҳоро ба иммунотерапия пешгӯӣ кунанд.

Муҳаққиқон NGS-ро барои пайдарпайии варам ва экзоми иммунӣ ва транскриптомияи бофтаҳои бемор пеш аз муолиҷаи ICI истифода бурданд ва таҳлили фазоии тасвириро анҷом доданд. Бо истифода аз якчанд моделҳои ҳамгирошуда, дар якҷоягӣ бо усулҳо ба монанди пайдарпайии як ҳуҷайра ва тасвири фазоӣ ё моделҳои бисёромикс, қобилияти пешгӯии натиҷаҳои табобати ICI беҳтар карда шуд. Илова бар ин, усули ҳамаҷонибаи арзёбии сигналҳои иммунии варамҳо ва хусусиятҳои варамҳои дохилӣ инчунин қобилияти пешгӯии қавитарро нишон дод. Масалан, усули ҳамаҷонибаи пайдарпайии партия, ки ҳамзамон хусусиятҳои варам ва иммунитетро чен мекунад, аз як тағирёбандаи ягонаи таҳлилӣ бартарӣ дорад. Ин натиҷаҳо зарурати моделсозии самаранокии ICI-ро ба таври ҳамаҷониба нишон медиҳанд, аз ҷумла ворид кардани натиҷаҳои арзёбии қобилияти иммунии мизбон, хусусиятҳои варамҳои дохилӣ ва ҷузъҳои иммунии варам ба беморони алоҳида барои пешгӯии беҳтаре, ки кадом беморон ба иммунотерапия ҷавоб медиҳанд.

Бо дарназардошти мураккабии ворид кардани омилҳои варам ва мизбон дар таҳқиқоти биомаркер, инчунин эҳтиёҷоти эҳтимолии ҳамгироии дарозмуддати хусусиятҳои микромуҳити иммунӣ, одамон ба омӯхтани биомаркерҳо бо истифода аз моделсозии компютерӣ ва омӯзиши мошинҳо шурӯъ карданд. Дар айни замон, дар ин соҳа баъзе дастовардҳои барҷастаи тадқиқот ба вуҷуд омадаанд, ки ояндаи онкологияи фардӣ, ки тавассути омӯзиши мошинҳо кӯмак мекунанд, нишон медиҳанд.

Мушкилоте, ки бо биомаркерҳои ба бофта асосёфта дучор мешаванд

Маҳдудиятҳои усулҳои таҳлилӣ. Баъзе биомаркерҳои пурмазмун дар баъзе намудҳои варамҳо хуб кор мекунанд, аммо на ҳатман дар дигар намудҳои варамҳо. Гарчанде ки хусусиятҳои генҳои мушаххаси варам нисбат ба TMB ва дигарон қобилияти пешгӯии қавӣ доранд, онҳоро барои ташхиси ҳама варамҳо истифода бурдан мумкин нест. Дар тадқиқоте, ки ба беморони NSCLC нигаронида шудааст, хусусиятҳои мутатсияи генҳо нисбат ба TMB баланд (≥ 10) самаранокии ICI-ро пешгӯӣ мекунанд, аммо зиёда аз нисфи беморон натавонистанд хусусиятҳои мутацияи генро муайян кунанд.

Гетерогении варамҳо. Усули биомаркери бофташуда танҳо дар як макони варам намунаҳо мегирад, ки ин маънои онро дорад, ки арзёбии қисмҳои мушаххаси варам метавонад ифодаи умумии ҳамаи варамҳои беморро дақиқ инъикос накунад. Масалан, тадқиқотҳо гетерогениро дар ифодаи PD-L1 байни ва дар дохили варамҳо пайдо карданд ва мушкилоти шабеҳ бо дигар аломатҳои бофта вуҷуд доранд.

Аз сабаби мураккабии системаҳои биологӣ, бисёре аз биомаркерҳои бофтаҳои қаблан истифодашуда метавонанд аз ҳад зиёд содда карда шаванд. Илова бар ин, ҳуҷайраҳои микромуҳити варам (TME) одатан мобилӣ мебошанд, аз ин рӯ таъсири мутақобила, ки дар таҳлили фазоӣ нишон дода мешаванд, метавонанд таъсири воқеии байни ҳуҷайраҳои варам ва ҳуҷайраҳои иммуниро намояндагӣ накунанд. Ҳатто агар биомаркерҳо тамоми муҳити варамро дар як нуқтаи муайян ба таври идеалӣ муаррифӣ кунанд ҳам, ин ҳадафҳо метавонанд бо мурури замон ба таври динамикӣ тағир ёбанд ва нишон медиҳанд, ки як акси як лаҳза дар як вақт метавонад тағироти динамикиро хуб муаррифӣ накунад.

Гетерогении беморон. Ҳатто агар тағироти маълуми генетикии марбут ба муқовимати ICI ошкор карда шаванд, баъзе беморони дорои биомаркерҳои маълуми муқовимат, эҳтимолан аз сабаби гетерогении молекулавӣ ва/ё иммунӣ дар дохили варам ва дар ҷойҳои гуногуни варам манфиат гирифта метавонанд. Масалан, норасоии β 2-микроглобулин (B2M) метавонад муқовимати доруҳои нав ё бадастомадаро нишон диҳад, аммо аз сабаби гетерогении норасоии B2M байни шахсони алоҳида ва дар дохили варамҳо, инчунин ҳамкории механизмҳои ивазкунии шинохти иммунӣ дар ин беморон, норасоии B2M метавонад муқовимати инфиродии доруҳоро пешгӯӣ карда наметавонад. Аз ин рӯ, сарфи назар аз мавҷудияти норасоии B2M, беморон то ҳол метавонанд аз терапияи ICI баҳра баранд.

Биоморкерҳои дарозмуддати ташкилӣ
Ифодаи биомаркерҳо метавонад бо мурури замон ва бо таъсири табобат тағйир ёбад. Арзёбии статикӣ ва ягонаи омосҳо ва иммунобиология метавонад ин тағиротро нодида гирад ва тағирот дар TME ва сатҳи вокуниши иммунии мизбон низ нодида гирифта шавад. Тадқиқотҳои сершумор нишон доданд, ки гирифтани намунаҳо пеш аз табобат ва ҳангоми табобат метавонад тағиротҳои марбут ба табобати ICI-ро дақиқтар муайян кунад. Ин аҳамияти арзёбии динамикии биомаркерро таъкид мекунад.

Биоморкерҳои ба хун асосёфта
Бартарии таҳлили хун дар қобилияти он барои арзёбии биологии ҳамаи осебҳои варамҳои инфиродӣ мебошад, ки нишондиҳандаҳои миёнаро на аз хондани сайтҳои мушаххас инъикос мекунанд, ки онро махсусан барои арзёбии тағироти динамикии марбут ба табобат мувофиқ мекунад. Натиҷаҳои сершумори тадқиқот нишон доданд, ки истифодаи ДНК-и гардиши варам (ctDNA) ё ҳуҷайраҳои варами гардишкунанда (CTC) барои арзёбии ҳадди ақали бемории боқимонда (MRD) метавонад тасмимҳои табобатро роҳнамоӣ кунад, аммо ин санҷишҳо дар бораи пешгӯии он, ки оё беморон метавонанд аз иммунотерапия ба монанди ICI манфиат гиранд, маълумоти маҳдуд доранд. Аз ин рӯ, санҷиши ctDNA бояд бо усулҳои дигар барои чен кардани фаъолсозии иммунӣ ё қобилияти иммунии мизбон якҷоя карда шавад. Дар ин робита, дар иммунофенотипкунии ҳуҷайраҳои мононуклеарии хуни периферӣ (PBMCs) ва таҳлили протеомики весикулаҳои берун аз ҳуҷайра ва плазма пешрафт ба даст оварда шудааст. Масалан, зергурӯҳҳои ҳуҷайраҳои иммунии периферӣ (ба монанди ҳуҷайраҳои CD8 + T), ифодаи баланди молекулаҳои назорати иммунӣ (ба монанди PD1 дар ҳуҷайраҳои периферии CD8 + T) ва сатҳи баланди сафедаҳои гуногун дар плазма (ба монанди CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 ва VEGNAD) метавонанд ба ҳама коппентҳои динамикӣ таъсир расонанд. биомаркерҳо. Бартарии ин усулҳои нав дар он аст, ки онҳо метавонанд тағиротро дар дохили варам арзёбӣ кунанд (монанди тағиротҳои аз ҷониби ctDNA муайяншуда) ва инчунин метавонанд тағиротро дар системаи иммунии бемор ошкор кунанд.

Радиоика
Омилҳои пешгӯии маълумоти тасвирӣ метавонанд маҳдудиятҳои намунаи биомаркери матоъ ва биопсияро ба таври муассир бартараф созанд ва метавонанд тамоми варам ва дигар маконҳои метастатикиро дар ҳар лаҳза мушоҳида кунанд. Аз ин рӯ, онҳо метавонанд дар оянда як ҷузъи муҳими биомаркерҳои динамикии ғайриинвазивӣ гарданд. Radiomics Delta метавонад тағиротро дар хусусиятҳои сершумори варамҳо (масалан, андозаи варам) дар нуқтаҳои гуногуни вақт, аз қабили пеш аз табобат ва пас аз табобати ICI, ҳангоми табобат ва пайгирии минбаъда ба таври миқдорӣ ҳисоб кунад. Radiomics Delta метавонад на танҳо вокуниши ибтидоӣ ё бетаъхириро ба табобати барвақт пешгӯӣ кунад, балки инчунин муқовимати бадастомадаро ба ICI дар вақти воқеӣ муайян кунад ва ҳама гуна такрорро пас аз ремиссияи пурра назорат кунад. Модели тасвирие, ки тавассути технологияи омӯзиши мошинсозӣ таҳия шудааст, ҳатто аз стандарти анъанавии RECIST дар пешгӯии вокуниши табобат ва рӯйдодҳои эҳтимолии номатлуб беҳтар аст. Тадқиқоти ҷорӣ нишон медиҳад, ки ин моделҳои радиомикӣ майдони зери каҷ (AUC) то 0,8 то 0,92 дар пешгӯии аксуламали терапияи иммунӣ доранд.

Бартарии дигари радиомика қобилияти он барои дақиқ муайян кардани пешрафти псевдо мебошад. Модели радиомикӣ, ки тавассути омӯзиши мошинсозӣ сохта шудааст, метавонад тавассути аз нав чен кардани маълумоти CT ё PET барои ҳар як варам, аз ҷумла омилҳо ба монанди шакл, шиддат ва матн бо AUC 0,79 пешрафти ҳақиқӣ ва бардурӯғро самаранок фарқ кунад. Ин моделҳои радиомикро метавонанд дар оянда барои пешгирӣ аз қатъи пеш аз муолиҷа бо сабаби нодуруст баҳодиҳии пешрафти беморӣ истифода баранд.

Микробиотаи рӯда
Интизор меравад, ки биомаркерҳои микробиотаи рӯда аксуламали терапевтии ICI-ро пешгӯӣ кунанд. Тадқиқотҳои сершумор нишон доданд, ки микробиота мушаххаси рӯда бо вокуниши намудҳои гуногуни саратон ба табобати ICI алоқаманд аст. Масалан, дар беморони гирифтори меланома ва саратони ҷигар, фаровонии бактерияҳои Ruminococcaceae бо аксуламали иммунотерапияи PD-1 алоқаманд аст. Ғанигардонии muciniphila Akkermansia дар беморони гирифтори саратони ҷигар, саратони шуш ё карциномаҳои ҳуҷайраҳои гурда маъмул аст, ки ба табобати ICI хуб ҷавоб медиҳанд.

Илова бар ин, модели нави омӯзиши мошин метавонад аз намудҳои варамҳо мустақил бошад ва насли мушаххаси бактерияҳои рӯдаро бо аксуламали терапевтии иммунотерапия алоқаманд кунад. Тадқиқотҳои дигар инчунин нақши мушаххасеро, ки гурӯҳҳои алоҳидаи бактериявӣ дар танзими системаи иммунии мизбон бозӣ мекунанд, ошкор карданд, ки минбаъд чӣ гуна пешгирӣ ё пешбурди гурехтани иммунии ҳуҷайраҳои саратонро таҳқиқ мекунанд.

Табобати неоадъювант
Арзёбии динамикии биологияи варам метавонад стратегияҳои табобати клиникии минбаъдаро роҳнамоӣ кунад. Озмоиши терапияи неоадъювант метавонад таъсири табобатӣ тавассути ремиссияи патологӣ дар намунаҳои ҷарроҳӣ арзёбӣ шавад. Дар муолиҷаи меланома, вокуниши ибтидоии патологӣ (MPR) бо сатҳи зинда мондани такрорӣ алоқаманд аст. Дар озмоиши PRADO, муҳаққиқон тадбирҳои навбатии мудохилаи клиникиро, аз қабили ҷарроҳӣ ва / ё терапияи адъювант, дар асоси маълумоти мушаххаси ремиссияи патологии бемор муайян мекунанд.

Дар байни намудҳои гуногуни саратон, якчанд вариантҳои нави табобати ёрирасон то ҳол муқоисаи сар ба сар надоранд. Аз ин рӯ, интихоби байни монотерапияи иммунотерапия ё терапияи омехта аксар вақт аз ҷониби духтури табобатшаванда ва бемор якҷоя ҳал карда мешавад. Дар айни замон, муҳаққиқон хусусияти гамма-интерферониро (гамма IFN) таҳия кардаанд, ки дорои 10 ген ҳамчун биомаркер барои пешгӯии ремиссияи патологӣ дар меланома пас аз табобати неоадювант мебошад. Онҳо минбаъд ин хусусиятҳоро ба як алгоритм барои интихоби беморони дорои посухҳои қавӣ ё заиф ба терапияи неоадювант муттаҳид карданд. Дар як таҳқиқоти минбаъда бо номи DONIMI, муҳаққиқон ин холро дар якҷоягӣ бо таҳлили мураккабтар истифода бурданд, на танҳо барои пешгӯии аксуламали табобат, балки инчунин муайян кардани он, ки кадом беморони марҳилаи III меланома илова кардани ингибиторҳои гистон деацетилазаро (HDACi) талаб мекунанд, то вокуниш ба табобати неоадюванти ICI.

Модели варам аз беморон гирифта шудааст
Моделҳои варамҳои in vitro дорои потенсиали пешгӯии посухҳои мушаххаси бемор мебошанд. Баръакси платформаи in vitro, ки барои таҳлили спектри вокуниш ба маводи мухаддири ашаддии гематологӣ истифода мешавад, варамҳои сахт аз сабаби микроструктураи беназири варамҳо ва таъсири мутақобилаи иммунии варамҳо ба мушкилоти бештар дучор мешаванд. Фарҳанги оддии ҳуҷайраҳои варами ин хусусиятҳои мураккабро ба осонӣ такрор карда наметавонад. Дар ин ҳолат, варам ба монанди узвҳо ё микросхемаҳои узв, ки аз беморон сарчашма мегиранд, метавонанд ин маҳдудиятҳои сохториро ҷуброн кунанд, зеро онҳо метавонанд сохтори аслии ҳуҷайраҳои варамро нигоҳ доранд ва таъсири мутақобиларо бо ҳуҷайраҳои иммунии лимфоидӣ ва миелоидӣ барои арзёбии посухҳои ICI ба таври мушаххас ба беморон тақлид кунанд ва ба ин васила хусусиятҳои биологиро дар муҳити воқеии сеҷониба такрор кунанд.

Якчанд таҳқиқоти пешрафта дар Чин ва Иёлоти Муттаҳида ин модели нави вафодори се андозагирии варами in vitro -ро қабул карданд. Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ин моделҳо метавонанд вокуниши саратони шуш, саратони рӯдаи рӯда, саратони сина, меланома ва дигар варамҳоро ба ICI ба таври муассир пешгӯӣ кунанд. Ин барои тафтиш ва стандартизатсияи минбаъдаи иҷрои пешгӯии ин моделҳо замина мегузорад.