ахбор

Имрӯз дар тахта як доруи хурди молекулаи плацебо таҳти назорати чинӣ, Зенотевир мавҷуд аст. NEJM> . Ин тадқиқот, ки пас аз анҷоми пандемияи COVID-19 нашр шудааст ва эпидемия ба марҳилаи нави эпидемияи муқаррарӣ ворид шудааст, раванди пурқуввати тадқиқоти клиникии доруи дар давраи пандемия оғозшударо ошкор мекунад ва таҷрибаи хуберо барои тасдиқи изтирории хуруҷи минбаъдаи бемориҳои нави сироятӣ фароҳам меорад.

Доираи бемориҳое, ки дар натиҷаи сирояти вирусии респираторӣ ба вуҷуд омадаанд, васеъ аст, аз ҷумла сирояти асимптоматикӣ, сирояти симптоматикӣ (ҳодисаҳои сабук то миёна бидуни бистарӣ), вазнин (бистарӣ кардан лозим аст) ва марг. Хуб мебуд, агар ин андозагириҳои клиникии мушоҳидаҳо ба озмоиши клиникӣ барои арзёбии фоидаи як доруи зидди вирусӣ дохил карда шаванд, аммо барои штамме, ки дар тӯли пандемия камтар вирусӣ мешавад, интихоби фокуси клиникии аввалия ва ба таври объективӣ арзёбии самаранокии доруи зиддивирусӣ муҳим аст.

Ҳадафҳои тадқиқотии доруҳои зидди вирусиро метавон тақрибан ба коҳиш додани фавт, мусоидат ба беҳтар шудани бемории вазнин, кам кардани бемории вазнин, кӯтоҳ кардани давомнокии нишонаҳо ва пешгирии сироят тақсим кард. Дар марҳилаҳои гуногуни эпидемия, нуқтаҳои клиникии интихобшуда аксар вақт хеле фарқ мекунанд. Дар айни замон, ягон антивируси Ковид-19 дар коҳиши фавт ва мусоидат ба ремиссияи шадид мусбат нишон дода нашудааст.

Барои доруҳои зиддивирусӣ барои сирояти COVID-19, Nematavir/Ritonavir мутаносибан озмоишҳои клиникии EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) ва EPIC-PEP (NCT05047601) гузарониданд. Се ҳадаф коҳиш додани бемории шадид, кӯтоҳ кардани давомнокии нишонаҳо ва пешгирии сироят буданд. Нематавир/ритонавир танҳо аз ҷониби EPIC-HR барои коҳиш додани бемории шадид нишон дода шудааст ва барои ду нуқтаи охирин натиҷаҳои мусбӣ ба даст наомадааст.

Бо мубаддал шудани штамми эпидемияи COVID-19 ба омикрон ва афзоиши назарраси сатҳи эмгузаронӣ, ҳодисаи интиқоли вазн дар гурӯҳҳои хавфи баланд ба таври назаррас коҳиш ёфт ва ба даст овардани натиҷаҳои мусбӣ тавассути қабули тарҳи озмоишии шабеҳ ба EPIC-HR бо интиқоли вазн ҳамчун нуқтаи ниҳоӣ душвор аст. Масалан, NEJM тадқиқоти муқоисавии VV116-ро нисбат ба Нематавир/Ритонавир нашр кардааст [2], ки нишон медиҳад, ки аввалӣ аз нигоҳи вақти барқароршавии устувори клиникӣ дар калонсолон бо COVID-19-и сабук ва миёна, ки дар хатари пешравӣ қарор доранд, бадтар нест. Бо вуҷуди ин, озмоиши аввалини клиникии VV116 тағирёбии вазнро ҳамчун нуқтаи ниҳоии омӯзиш истифода бурд ва бо таҳаввулоти босуръати эпидемия, мушоҳида кардани шумораи интизории рӯйдодҳо душвор буд. Ин тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки чӣ гуна баҳо додан ба самаранокии клиникии доруи нав ва кадом нуқтаи ниҳоӣ бояд ҳамчун меъёри арзёбии самаранокӣ истифода шавад, мушкилоти муҳими тадқиқоти клиникӣ дар ҳолати эволютсияи босуръати беморӣ, бахусус коҳиши босуръати суръати табдили вазн шудааст.

Озмоиши Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, ки 14 аломати COVID-19-ро гирифт ва вақти ҳалли аломатҳоро ҳамчун нуқтаи ниҳоӣ истифода бурд, низ натиҷаҳои манфӣ дод. Мо метавонем се фарзия пешниҳод кунем: 1. Меъёрҳои самаранокӣ боэътимоданд, яъне нематавир дар беҳбуди нишонаҳои клиникии COVID-19 бесамар аст; 2. Доруҳо самараноканд, аммо стандартҳои самаранокӣ эътимоднок нестанд; 3. Стандарти самаранокӣ эътимоднок нест ва дору низ дар ин нишондод бесамар аст.

Вақте ки доруҳои зиддивирусии мустақили инноватсионии Ковид-19 дар Чин аз озмоишгоҳ ба марҳилаи озмоиши клиникӣ мегузаранд, мо бо як мушкили муҳим дучор мешавем - набудани меъёрҳои арзёбии самаранокии клиникӣ. Ба ҳама маълум аст, ки ҳар як ҷанбаи асосии тарҳрезии озмоишҳои клиникӣ дуруст аст ва самаранокии доруро исбот кардан мумкин аст. Чӣ тавр фикр кардан дар бораи ин натиҷаҳои манфӣ муайян мекунад, ки оё доруҳои мустақили инноватсионии Чин муваффақ шуда метавонанд.

Агар вақти аз байн рафтани нишонаҳои Ковид-19 нуқтаи ниҳоии мувофиқ барои арзёбии доруҳои зидди SARS-CoV-2 набошад, ин маънои онро дорад, ки доруҳои мустақили инноватсионии Чин танҳо метавонанд арзёбӣ ва кам кардани вазнро барои исботи самаранокии онҳо идома диҳанд ва ин роҳи таҳқиқот ва рушд пас аз ба зудӣ ба итмом расидани пандемия ба итмом мерасад, ки ин сирояти глобалӣ ва иммунитети тадриҷан муқарраршуда мебошад. Равзанаи ноил шудан ба ҳадафҳои тадқиқоти клиникӣ бо вазни сабук ҳамчун нуқтаи ниҳоӣ пӯшида мешавад.

18 январи соли 2023 марҳилаи 2-3 озмоиши клиникии табобати сирояти нави коронавируси сабук ва миёна аз ҷониби Cenotevir аз ҷониби Cao Bin ва дигарон гузаронида шуд. дар New England Journal of Medicine (NEJM) нашр шудааст [3]. Тадқиқоти онҳо ҳикматро дар бораи бартараф кардани набудани меъёрҳои арзёбии самаранокии доруҳои зиддивирусии COVID-19 дар озмоишҳои клиникӣ нишон медиҳад.

Ин озмоиши клиникӣ, ки дар clinicaltrials.gov 8 августи соли 2021 ба қайд гирифта шудааст (NCT05506176) аввалин озмоиши клиникии бо плацебо назоратшавандаи марҳилаи 3 як доруи инноватсионии анти-COVID-19 дар Чин мебошад. Дар ин марҳила 2-3 озмоиши дукарата нобино, тасодуфӣ, плацебо назоратшаванда, беморони гирифтори COVID-19-и сабук ва миёна дар давоми 3 рӯзи фарорасии тасодуфӣ ба таври тасодуфӣ 1:1 ба сенотовир/ритонавир (750 мг/100 мг) дар як рӯз ду маротиба ё плацебо барои 5 рӯз таъин карда шуданд. Нуқтаи ниҳоии аввалиндараҷаи самаранокӣ давомнокии ҳалли устувори 11 аломати асосӣ буд, яъне барқароршавии нишонаҳо дар тӯли 2 рӯз бидуни барқароршавӣ давом кард.

Аз ин мақола, мо метавонем нуқтаи нави "11 аломати асосии" бемории ҳалимро пайдо кунем. Муфаттишон 14 аломати COVID-19-и озмоиши клиникии EPIC-SR-ро истифода набурданд ва интиқоли вазнро ҳамчун нуқтаи ниҳоӣ истифода накардаанд.

Ҳамагӣ 1208 беморон ба қайд гирифта шуданд, ки 603 нафари онҳо ба гурӯҳи табобати сенотевир ва 605 нафар ба гурӯҳи табобати плацебо таъин карда шуданд. Натиҷаҳои тадқиқот нишон доданд, ки дар байни беморони MIT-1, ки дар давоми 72 соати фарорасии табобат табобат гирифтанд, давомнокии рафъи нишонаҳои COVID-19 дар гурӯҳи сенотевир нисбат ба гурӯҳи плацебо ба таври назаррас кӯтоҳтар буд (180,1 соат [95% CI, 162,1-201,6] дар муқоиса бо 216,0 соат, 1920;1920; Фарқияти миёна, -35,8 соат [95% CI, -60,1 то -12,4]; P = 0,006). Дар рӯзи 5-уми бақайдгирӣ, коҳиши сарбории вирусӣ аз сатҳи ибтидоӣ дар гурӯҳи сенотевир нисбат ба гурӯҳи плацебо зиёдтар буд (фарқияти миёна [±SE], -1.51±0.14 log10 нусха / мл; 95% CI, -1.79 то -1.24). Илова бар ин, натиҷаҳои тадқиқот дар ҳама нуқтаҳои дуюмдараҷа ва таҳлили популятсияи зергурӯҳҳо нишон доданд, ки зенотевир метавонад давомнокии аломатҳоро дар беморони COVID-19 кӯтоҳ кунад. Ин натиҷаҳо комилан нишон медиҳанд, ки Cenotevir дар ин нишондод фоидаи назаррас дорад.

Он чизе, ки дар ин тадқиқот хеле арзишманд аст, дар он аст, ки он меъёри нави арзёбии самаранокиро қабул мекунад. Мо аз замимаи коғаз мебинем, ки муаллифон барои нишон додани эътимоднокии ин нуқтаи ниҳоии самаранокӣ, аз ҷумла мувофиқати ченакҳои такрории 11 аломати асосӣ ва робитаи он бо 14 аломат вақти зиёд сарф кардаанд. Аҳолии осебпазир, бахусус онҳое, ки дорои шароити асосии тиббӣ ва онҳое, ки фарбеҳанд, аз тадқиқот бештар манфиат мегиранд. Ин эътимоднокии тадқиқотро аз бисёр ҷиҳатҳо тасдиқ мекунад ва инчунин нишон медиҳад, ки Cenotevir аз арзиши тадқиқотӣ ба арзиши клиникӣ гузашт. Нашри натиҷаҳои ин таҳқиқот ба мо имкон медиҳад, ки муваффақияти муҳаққиқони чиниро дар ҳалли эҷодкорона мушкилоти эътирофшудаи байналмилалӣ бубинем. Бо рушди доруҳои инноватсионӣ дар кишвари мо, мо ногузир бо мушкилоти бештари шабеҳи тарҳрезии озмоишҳои клиникӣ дучор мешавем, ки бояд дар оянда бартараф карда шаванд.