ахбор

Кори сохтани ваксина аксар вақт ҳамчун носипос тавсиф карда мешавад. Ба ибораи Билл Фойҷ, яке аз бузургтарин табибони соҳаи тандурустии ҷаҳон, "Ҳеҷ кас ба шумо барои наҷот додани онҳо аз беморие, ки ҳеҷ гоҳ намедонист, ба шумо ташаккур намекунад."

Аммо табибони беҳдошти ҷамъиятӣ бар ин назаранд, ки даромади сармоягузорӣ хеле баланд аст, зеро ваксинаҳо аз марг ва маъюбӣ, бахусус кӯдакон пешгирӣ мекунанд. Пас чаро мо барои бемориҳои бештар бо ваксина пешгирӣшаванда ваксина намесозем? Сабаб дар он аст, ки ваксинаҳо бояд муассир ва бехатар бошанд, то дар одамони солим истифода шаванд, ки раванди таҳияи ваксинаро тӯлонӣ ва мушкил мекунад.

То соли 2020, вақти миёна аз консепсияи ибтидоӣ то иҷозатномаи ваксинаҳо аз 10 то 15 сол буд ва кӯтоҳтарин давраи чаҳор сол (ваксинаи паротит). Аз ин рӯ, таҳияи ваксинаи COVID-19 дар тӯли 11 моҳ як корнамоии ғайриоддӣ аст, ки тавассути таҳқиқоти фундаменталӣ дар платформаҳои нави ваксина, махсусан mRNA имконпазир шудааст. Дар байни онҳо, саҳми Дрю Вайсман ва доктор Каталин Карико, гирандагони Ҷоизаи тадқиқоти клиникии тиббии Ласкер дар соли 2021 махсусан муҳиманд.

Принсипи ваксинаҳои кислотаи нуклеинӣ ба қонуни марказии Уотсон ва Крик асос ёфтааст, ки ДНК ба mRNA ва mRNA ба сафедаҳо тарҷума мешавад. Тақрибан 30 сол пеш нишон дода шуда буд, ки ворид кардани ДНК ё mRNA ба ҳуҷайра ё ягон организми зинда сафедаҳои бо пайдарпаии кислотаи нуклеинӣ муайяншударо ифода мекунанд. Чанде пас, консепсияи ваксинаи кислотаи нуклеинӣ пас аз нишон додани сафедаҳои аз ҷониби ДНК экзогенӣ ифодашуда барои вокуниши иммунии муҳофизатӣ тасдиқ карда шуд. Бо вуҷуди ин, татбиқи воқеии ваксинаҳои ДНК дар аввал аз сабаби нигарониҳои бехатарии марбут ба ҳамгироии ДНК ба геноми инсон ва баъдтар аз сабаби мушкилии васеъ кардани интиқоли самараноки ДНК ба ядро ​​маҳдуд шудааст.

Баръакс, mRNA, гарчанде ки ба гидролиз ҳассос аст, идора кардан осонтар ба назар мерасад, зеро mRNA дар дохили ситоплазма фаъолият мекунад ва аз ин рӯ лозим нест, ки кислотаҳои нуклеинро ба ядро ​​интиқол диҳад. Даҳсолаҳои таҳқиқоти бунёдии Вейсман ва Карико, аввал дар лабораторияи худ ва баъдтар пас аз иҷозатномадиҳӣ ба ду ширкати биотехнологӣ (Moderna ва BioNTech) боиси воқеият шудани ваксинаи mRNA гардид. Калиди муваффақияти онҳо дар чӣ буд?

Онхо якчанд монеахоро паси cap карданд. mRNA аз ҷониби ретсепторҳои шинохти шакли модарзодии системаи иммунӣ эътироф карда мешавад (расми 1), аз ҷумла аъзоёни оилаи ретсепторҳои монанд (TLR3 ва TLR7/8, ки мутаносибан РНК-и дуқатор ва якқаторро ҳис мекунанд) ва кислотаи ретиноикӣ протеини гени I (RIG-1)-ро ба вуҷуд меорад, ки дар роҳи марги ҳуҷайра ба вуҷуд меояд. (RIG-1 як ретсептори шинохти намунаи ситоплазма мебошад, РНК-и кӯтоҳи дуқабатаро эътироф мекунад ва интерферони навъи I-ро фаъол мекунад ва ба ин васила системаи иммунии мутобиқшавандаро фаъол мекунад). Ҳамин тариқ, ворид кардани mRNA ба ҳайвонҳо метавонад зарба ба вуҷуд орад, ки ба он ишора мекунад, ки миқдори mRNA, ки дар одамон истифода мешавад, метавонад маҳдуд карда шавад, то оқибатҳои номатлубро пешгирӣ кунанд.

Барои омӯхтани роҳҳои коҳиш додани илтиҳоб, Вейсман ва Карико барои фаҳмидани тарзи шинохтани ресепторҳо байни РНК-и аз патоген гирифташуда ва РНК-и худашон фарқ карданд. Онҳо мушоҳида карданд, ки бисёре аз Рнаҳои дохили ҳуҷайра, аз қабили Рнаҳои бойи рибосомӣ, хеле тағир ёфтаанд ва тахмин мезананд, ки ин тағиротҳо ба Rnas худ имкон медиҳанд, ки аз шинохти иммунии худ гурезанд.

Пешравии калидӣ вақте ба амал омад, ки Вейсман ва Карико нишон доданд, ки тағир додани mRNA бо псевдуридин ба ҷои оридин фаъолшавии иммуниро коҳиш дода, қобилияти рамзгузории сафедаҳоро нигоҳ медорад. Ин тағирот истеҳсоли сафедаҳоро то 1000 маротиба афзоиш медиҳад, ки mRNA-и тағирнаёфтаро то 1000 маротиба зиёд мекунад, зеро mRNA-и тағирёфта аз шинохти протеин киназа R гурехтааст (санҷарест, ки РНК-ро эътироф мекунад ва пас аз он омили оғози тарҷумаи eIF-2α-ро фосфор мекунад ва фаъол мекунад ва ба ин васила тарҷумаи сафедаро қатъ мекунад). mRNA-и тағирёфтаи псевдоуридин асоси ваксинаҳои mRNA-и иҷозатномадор мебошад, ки аз ҷониби Moderna ва Pfizer-Biontech таҳия шудаанд.

Пешрафти ниҳоӣ муайян кардани роҳи беҳтарини бастабандии mRNA бидуни гидролиз ва беҳтарин роҳи интиқоли он ба ситоплазма буд. Якчанд формулаҳои mRNA дар ваксинаҳои гуногун бар зидди вирусҳои дигар озмуда шудаанд. Дар соли 2017, далелҳои клиникии чунин озмоишҳо нишон доданд, ки инкапсуляция ва интиқоли ваксинаҳои mRNA бо нанозарраҳои липидӣ иммуногениро ҳангоми нигоҳ доштани профили бехатарии идорашаванда афзоиш додааст.

Тадқиқотҳои дастгирикунанда дар ҳайвонот нишон доданд, ки нанозарраҳои липидӣ ҳуҷайраҳои антиген муаррифӣкунандаро дар гиреҳҳои лимфаҳои дренажӣ ҳадаф қарор медиҳанд ва ба вокуниш тавассути фаъолсозии намудҳои мушаххаси ҳуҷайраҳои ёвари CD4 CD4 мусоидат мекунанд. Ин ҳуҷайраҳои Т метавонанд истеҳсоли антитело, шумораи ҳуҷайраҳои плазмаи дарозмуддат ва дараҷаи вокуниши баркамол ҳуҷайраҳои В-ро зиёд кунанд. Ду ваксинаи mRNA-и COVID-19, ки ҳоло иҷозатнома доранд, ҳарду формулаҳои нанозарраҳои липидиро истифода мебаранд.

Хушбахтона, ин пешрафтҳо дар таҳқиқоти бунёдӣ пеш аз пандемия ба даст омада буданд ва ба ширкатҳои фармасевтӣ имкон доданд, ки муваффақияти худро мустаҳкам кунанд. Ваксинаҳои mRNA бехатар, самаранок ва оммавӣ мебошанд. Зиёда аз 1 миллиард вояи ваксинаи mRNA ворид карда шудааст ва дар солҳои 2021 ва 2022 афзоиш додани истеҳсолот то ба 2-4 миллиард воя барои муборизаи ҷаҳонӣ бар зидди COVID-19 муҳим хоҳад буд. Мутаассифона, дар дастрасӣ ба ин абзорҳои наҷотбахш нобаробарии назаррас вуҷуд дорад ва ваксинаҳои mRNA дар айни замон асосан дар кишварҳои даромади баланд идора карда мешаванд; Ва то он даме, ки истеҳсоли ваксина ба ҳадди ниҳоии худ мерасад, нобаробарӣ боқӣ мемонад.

Ба таври васеъ, mRNA субҳи навро дар соҳаи ваксинология ваъда медиҳад, ки ба мо имкон медиҳад, ки дигар бемориҳои сироятӣ, аз қабили такмил додани ваксинаҳои зуком ва таҳияи ваксинаҳо барои бемориҳо ба монанди вараҷа, ВИЧ ва сил, ки шумораи зиёди беморонро мекушад ва бо усулҳои маъмулӣ нисбатан бесамаранд. Бемориҳо, аз қабили саратон, ки қаблан бо сабаби эҳтимоли ками таҳияи ваксина ва ниёз ба ваксинаҳои фардӣ мубориза бурдан душвор ҳисобида мешуданд, акнун метавонанд барои таҳияи ваксинаҳо баррасӣ шаванд. mRNA танҳо дар бораи ваксинаҳо нест. Миллиардҳо вояи mRNA, ки мо то имрӯз ба беморон ворид кардаем, бехатарии онҳоро собит карда, роҳро барои дигар табобатҳои РНК ба монанди иваз кардани сафеда, дахолати РНК ва CRISPR-Cas (кластерҳои мунтазами такрори палиндромикии байни фосилавӣ ва эндонукреназаҳои алоқаманд) таҳрир кардани ген мекушоянд. Инқилоби RNA нав оғоз шуда буд.

Комьёбихои илмии Вейсман ва Карико хаёти миллионхо одамонро начот доданд ва рохи касбии Карико на аз он сабаб, ки вай беназир аст, балки аз он сабаб пеш меравад, ки вай универсал аст. Як сокини оддӣ аз як кишвари Аврупои Шарқӣ, вай ба Иёлоти Муттаҳида муҳоҷират кард, то орзуҳои илмии худро амалӣ кунад, танҳо барои мубориза бурдан бо системаи идоракунии ИМА, маблағгузории тадқиқоти ноустувор ва паст кардани мансаб. Вай ҳатто розӣ шуд, ки маошро кам кунад, то лабораторияро идома диҳад ва таҳқиқоташро идома диҳад. Сафари илмии Карико душвор буд, ки бисёре аз занон, муҳоҷирон ва ақаллиятҳои дар академия коркунанда бо он шиносанд. Агар шумо ягон бор бахти вохӯрии доктор Карико дошта бошед, вай маънои фурӯтаниро таҷассум мекунад; Шояд душвориҳои гузаштаи ӯ бошад, ки ӯро пойдор нигоҳ медорад.

Мехнат ва корнамоихои бузурги Вайсман ва Карико хар як чихати процесси илмро ифода мекунанд. На қадам, на мил. Кори онхо дуру дароз ва душвор буда, матонат, хирад ва дурандеширо талаб мекунад. Гарчанде ки мо набояд фаромӯш кунем, ки бисёре аз одамон дар саросари ҷаҳон то ҳол ба ваксинаҳо дастрасӣ надоранд, онҳое, ки бахти мо бар зидди COVID-19 ваксина шудаанд, аз манфиатҳои муҳофизатии ваксинаҳо миннатдоранд. Ду олими асосиро табрик мекунем, ки кори барҷастаи онҳо ваксинаҳои mRNA-ро ба воқеият табдил додааст. Ман ба бисьёр дигарон хамрох шуда, ба онхо миннатдории бепоёни худро баён мекунам.