ахбор

Бемории Алтсгеймер, маъмултарин ҳодисаи пиронсолон, бештари мардумро фаро гирифтааст.

Яке аз мушкилот дар муолиҷаи бемории Алтсгеймер ин аст, ки интиқоли доруҳои табобатӣ ба бофтаи майна тавассути монеаи хун-мағзи сар маҳдуд аст. Тадқиқот нишон дод, ки ултрасадои мутамаркази бо шиддати пасти MRI, ки таҳти роҳбарии MRI метавонад монеаи хун-мағзи сарро дар беморони гирифтори бемории Алтсгеймер ё дигар ихтилоли асабӣ, аз ҷумла бемории Паркинсон, варамҳои мағзи сар ва склерози паҳлӯии амиотрофӣ боз кунад.

Озмоиши хурди исботи консепсия ба наздикӣ дар Институти неврологияи Рокфеллер дар Донишгоҳи Вирҷинияи Ғарбӣ нишон дод, ки беморони гирифтори бемории Алтсгеймер, ки инфузияи адуканумабро дар якҷоягӣ бо ултрасадои мутамарказ гирифтанд, муваққатан монеаи хун-мағзи сарро боз карданд, сарбории амилоид бета (Aβ) майнаро дар тарафи озмоиш ба таври назаррас коҳиш дод. Тадқиқот метавонад дарҳои навро барои табобати ихтилоли мағзи сар боз кунад.

Монеаи хун-мағзи сар мағзи сарро аз моддаҳои зараровар муҳофизат мекунад ва ҳамзамон имкон медиҳад, ки маводи ғизоии зарурӣ аз он гузарад. Аммо монеаи хун-мағзи сар инчунин интиқоли доруҳои табобатӣ ба майнаро пешгирӣ мекунад, ки ин мушкилот махсусан ҳангоми табобати бемории Алтсгеймер шадид аст. Бо синну сол дар ҷаҳон шумораи одамони гирифтори бемории Алтсгеймер сол то сол меафзояд ва имконоти табобати он маҳдуд шуда, бори вазнинро бар души соҳаи тандурустӣ мегузорад. Адуканумаб як антиденои моноклоналии амилоиди бета (Aβ) аст, ки аз ҷониби Идораи озуқа ва маводи мухаддири ИМА (FDA) барои табобати бемории Алтсгеймер тасдиқ шудааст, аммо воридшавии он ба монеаи хун-мағзи сар маҳдуд аст.

УЗИ-и мутамарказ мавҷҳои механикиро ба вуҷуд меорад, ки ларзишҳоро байни фишурдан ва ҳалкунанда ба вуҷуд меоранд. Ҳангоми ворид шудан ба хун ва ба майдони ултрасадо дучор шудан, футурҳо нисбат ба бофта ва хуни атроф бештар фишурда мешаванд ва васеъ мешаванд. Ин ларзишҳо фишори механикиро дар девори рагҳои хун ба вуҷуд меоранд, ки робитаҳои зич байни ҳуҷайраҳои эндотелияро дароз мекунанд ва мекушоянд (расми дар поён). Дар натиҷа, якпорчагии монеаи хун-мағзи сар вайрон мешавад, ки ба молекулаҳо имкон медиҳад, ки ба майна паҳн шаванд. Монеаи хун-мағзи сар худ аз худ дар давоми шаш соат шифо меёбад.

Дар расм таъсири ултрасадои самтнок ба деворҳои капиллярҳо нишон дода шудааст, вақте ки дар рагҳои хун футурҳои андозаи микрометр мавҷуданд. Аз сабаби фишурдашавандагии баланди газ, футурҳо нисбат ба бофтаи атроф бештар контраксия ва васеъ мешаванд ва боиси фишори механикии ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ мешаванд. Ин раванд боиси кушодани пайвастҳои қатъӣ мегардад ва инчунин метавонад боиси аз девори рагҳои хун афтодани ақсоҳои астроситҳо гардад, ки тамомияти монеаи хун-мағзи сарро халалдор созад ва паҳншавии антителоҳоро мусоидат кунад. Илова бар ин, ҳуҷайраҳои эндотелиӣ, ки ба ултрасадои мутамарказ дучор мешаванд, фаъолияти фаъоли интиқоли вакуолярии онҳоро афзоиш доданд ва функсияи насоси рафъро пахш карданд ва ба ин васила тозакунии мағзи сар аз антителоҳоро коҳиш доданд. Дар расми В ҷадвали табобат нишон дода шудааст, ки томографияи компютерӣ (КТ) ва томографияи магнитии резонансиро (MRI) барои таҳияи нақшаи табобати ултрасадо, томографияи позитронӣ-эмиссияи 18F-флубитабан (PET) дар сатҳи ибтидоӣ, инфузияи антитело пеш аз муолиҷаи мутамаркази ултрасадо ва инфузияи микровезикулярӣ ҳангоми табобат ва мониторинги акустикии муолиҷаи микровезикулярии муолиҷаи ултрасадоӣ истифода мешавад. Тасвирҳое, ки пас аз муолиҷаи мутамаркази ултрасадо ба даст оварда шудаанд, MRI-и бо контрасти мукаммалшудаи T1-ро дар бар мегирифтанд, ки нишон медиҳад, ки монеаи хун-мағзи сар дар минтақаи коркарди ултрасадо кушода аст. Тасвирҳои ҳамон минтақа пас аз 24 то 48 соати табобати мутамаркази ултрасадо шифо ёфтани монеаи хун-мағзи сарро нишон доданд. Сканкунии 18F-flubitaban PET ҳангоми пайгирӣ дар яке аз беморон пас аз 26 ҳафта пас аз табобат коҳиши сатҳи Aβ-ро дар майна нишон дод. Тасвири C насби ултрасадои мутамаркази MRI ҳангоми табобат нишон медиҳад. Хӯди табдилдиҳандаи нимкураи дорои зиёда аз 1000 манбаи ултрасадо мебошад, ки бо истифода аз роҳнамоии вақти воқеӣ аз MRI ба як нуқтаи марказии майна муттаҳид мешаванд.

Дар соли 2001, бори аввал ултрасадои мутамарказ нишон дода шуд, ки монеаи хун-мағзи сарро дар омӯзиши ҳайвонот ба вуҷуд меорад ва таҳқиқоти минбаъдаи пеш аз клиникӣ нишон доданд, ки ултрасадои мутамарказ метавонад интиқол ва самаранокии маводи мухаддирро афзоиш диҳад. Аз он вақт инҷониб, маълум шудааст, ки ултрасадои мутамарказ метавонад монеаи хун-мағзи сарро дар беморони гирифтори Алтсгеймер, ки дору намегиранд, кушояд ва инчунин метавонад антителоҳоро ба метастазҳои мағзи саратони сина интиқол диҳад.

Раванди интиқоли микробабча

Microbubbles як агенти контрасти ултрасадо мебошанд, ки одатан барои мушоҳидаи ҷараёни хун ва рагҳои хун дар ташхиси ултрасадо истифода мешаванд. Ҳангоми муолиҷаи ултрасадо як суспензияи ҳубобӣ бо фосфолипидҳои пирогении пӯшонидашудаи октафлуоропропан ба дохили вена ворид карда шуд (Расми 1В). Микробабчаҳо хеле полидисперс мебошанд, ки диаметрашон аз 1 мкм то зиёда аз 10 мкм аст. Октафторпропан гази устувор аст, ки метаболизм намешавад ва метавонад тавассути шуш хориҷ карда шавад. Пули липидҳо, ки футурҳоро мепӯшонад ва мӯътадил мегардонад, аз се липидҳои табиии инсон иборат аст, ки ба таври шабеҳ ба фосфолипидҳои эндогенӣ мубодила мешаванд.

Эҷоди ултрасадои мутамарказ

УЗИ-и мутамарказ тавассути кулоҳи трансдуктори нимсфера, ки сари беморро иҳота мекунад, тавлид мешавад (Расми 1С). Шлем бо 1024 манбаи мустақилона назоратшавандаи ултрасадо муҷаҳҳаз шудааст, ки табиатан дар маркази нимкура мутамарказ шудаанд. Ин манбаъҳои ултрасадо тавассути шиддатҳои радиобасомади синусоидӣ идора карда мешаванд ва мавҷҳои ултрасадоро, ки тавассути тасвири резонанси магнитӣ роҳнамоӣ мекунанд, мебароранд. Бемор кулоҳ мепӯшад ва оби газдоршуда дар атрофи сар давр мезанад, то интиқоли ултрасадоро осон кунад. УЗИ тавассути пӯст ва косахонаи сар ба ҳадафи мағзи сар мегузарад.

Тағйирот дар ғафсӣ ва зичии косахонаи сар ба паҳншавии ултрасадо таъсир мерасонад, ки дар натиҷа вақти каме дигар барои расидани УЗИ ба осеб оварда мерасонад. Ин таҳрифро тавассути гирифтани маълумоти томографияи компютерии баландсифат барои ба даст овардани маълумот дар бораи шакл, ғафсӣ ва зичии косахонаи сар ислоҳ кардан мумкин аст. Модели симулятсияи компютерӣ метавонад тағирёбии марҳилаи ҷуброни ҳар як сигнали гардонандаро барои барқарор кардани фокуси тез ҳисоб кунад. Бо назорати марҳилаи сигнали РБ, ултрасадо метавонад ба таври электронӣ мутамарказ карда шавад ва ҷойгир карда шавад, то миқдори зиёди матоъро бе ҳаракат додани массиви манбаи ултрасадо фаро гирад. Ҷойгиршавии бофтаи мақсаднок тавассути томографияи магнитии резонанси сар ҳангоми пӯшидани кулоҳ муайян карда мешавад. Ҳаҷми мақсаднок бо шабакаи сеченакаи нуқтаҳои лангари ултрасадо пур карда мешавад, ки мавҷҳои ултрасадоро дар ҳар як нуқтаи лангар дар тӯли 5-10 мс, ҳар 3 сония такрор мекунанд. Қувваи ултрасадо тадриҷан зиёд карда мешавад, то он даме, ки сигнали парокандаи ҳубобӣ дилхоҳ муайян карда шавад ва сипас барои 120 сония нигоҳ дошта мешавад. Ин раванд дар дигар торҳо то он даме, ки ҳаҷми ҳадаф пурра фаро гирифта шавад, такрор карда мешавад.

Кушодани монеаи хун-мағзи сар амплитудаи мавҷҳои садоро талаб мекунад, ки аз ҳадди муайян зиёд шавад, ки берун аз он гузариши монеа бо афзоиши амплитудаи фишор то ба амал омадани осеби бофтаҳо афзоиш меёбад, ки ҳамчун экзосмоси эритроситҳо, хунравӣ, апоптоз ва некроз зоҳир мешавад, ки ҳама бо рафъшавии ҳубобӣ (калолетсиалӣ) алоқаманданд. Ҳадди ақалл аз андозаи микробабча ва маводи ниҳонӣ вобаста аст. Тавассути ошкор ва тафсири сигналҳои ултрасадо, ки аз ҷониби микробабчаҳо пароканда шудаанд, таъсирро дар доираи бехатар нигоҳ доштан мумкин аст.

Пас аз муолиҷаи ултрасадо, MRI-и T1-вазн бо агенти контраст барои муайян кардани он, ки оё монеаи хун-мағзи сар дар макони мавриди ҳадаф кушода аст ва тасвирҳои T2 барои тасдиқи он, ки оё экстравасатсия ё хунравӣ рух додааст, истифода мешуданд. Ин мушоҳидаҳо барои танзими дигар табобатҳо, агар лозим бошад, роҳнамоӣ мекунанд.

Арзёбӣ ва дурнамои таъсири табобатӣ

Муҳаққиқон таъсири табобатро ба сарбории майнаи Aβ тавассути муқоисаи томографияи эмиссияи позитронӣ 18F-flubitaban пеш аз табобат ва пас аз табобат барои арзёбии фарқияти ҳаҷми Aβ байни минтақаи коркардшуда ва минтақаи шабеҳ дар тарафи муқобил муайян карданд. Тадқиқоти қаблии ҳамон гурӯҳ нишон дод, ки танҳо тамаркуз ба ултрасадо метавонад сатҳи Aβ-ро каме коҳиш диҳад. Коҳиши дар ин озмоиш мушоҳидашуда нисбат ба таҳқиқоти қаблӣ ҳатто бештар буд.

Дар оянда васеъ кардани табобат ба ҳар ду тарафи майна барои арзёбии самаранокии он дар таъхири пешрафти беморӣ муҳим хоҳад буд. Илова бар ин, барои муайян кардани бехатарӣ ва самаранокии дарозмуддат таҳқиқоти бештар лозим аст ва дастгоҳҳои табобатии камхарҷ, ки ба дастури онлайни MRI такя намекунанд, бояд барои дастрасии васеъ таҳия карда шаванд. Бо вуҷуди ин, бозёфтҳо хушбиниро ба вуҷуд оварданд, ки табобат ва доруҳое, ки Aβ-ро тоза мекунанд, дар ниҳоят метавонад пешрафти Алтсгеймерро суст кунад.