ахбор

Кахексия як бемории системавӣ мебошад, ки бо камшавии вазн, атрофияи мушакҳо ва бофтаҳои чарбу ва илтиҳоби системавӣ тавсиф мешавад. Кахексия яке аз мушкилот ва сабабҳои асосии марги беморони саратон мебошад. Ба ғайр аз саратон, кахексия метавонад дар натиҷаи бемориҳои гуногуни музмин ва ғайриоддӣ, аз ҷумла нокомии дил, норасоии гурда, бемориҳои музмини шуш, бемориҳои асаб, СПИД ва артритҳои ревматоидӣ ба вуҷуд ояд. Тахмин меравад, ки мизони кахексия дар беморони саратон метавонад аз 25% то 70% бошад, ки ба сифати зиндагии беморон (QOL) таъсири ҷиддӣ мерасонад ва заҳролудшавии марбут ба табобатро бадтар мекунад.

Дахолати самараноки кахексия барои беҳтар кардани сифати зиндагӣ ва пешгӯии беморони саратон аҳамияти калон дорад. Аммо, сарфи назар аз баъзе пешравиҳо дар омӯзиши механизмҳои патофизиологии кахексия, бисёр доруҳое, ки дар асоси механизмҳои имконпазир таҳия шудаанд, танҳо қисман самаранок ё бесамар мебошанд. Дар айни замон ягон табобати муассир аз ҷониби Идораи озуқаворӣ ва маводи мухаддири ИМА (FDA) тасдиқ нашудааст.

Сабабҳои нокомии озмоишҳои клиникӣ оид ба кахексия вуҷуд доранд ва сабаби асосӣ метавонад дар фаҳмиши ҳамаҷонибаи механизм ва ҷараёни табиии кахексия бошад. Ба наздикӣ, профессор Сяо Руипин ва пажӯҳишгар Ҳу Синли аз Коллеҷи технологияи ояндаи Донишгоҳи Пекин дар якҷоягӣ дар Nature Metabolism мақолае нашр карданд, ки нақши муҳими роҳи lactic-GPR81 дар пайдоиши кахексияи саратонро ошкор намуда, идеяи навро барои табобати кахексия пешниҳод мекунанд. Мо инро тавассути синтез кардани ҳуҷҷатҳо аз Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol ва дигар маҷаллаҳо ҷамъбаст мекунем.

Аз даст додани вазн одатан аз сабаби кам шудани истеъмоли ғизо ва/ё зиёд сарфи энергия ба амал меояд. Тадқиқотҳои қаблӣ пешниҳод карданд, ки ин тағйироти физиологӣ дар кахексияи бо варам алоқаманд аз ҷониби ситокинҳои муайяне, ки аз микромуҳити варам ҷудо мешаванд, ба амал меоянд. Масалан, омилҳо ба монанди омили дифференсиатсияи афзоиш 15 (GDF15), липокалин-2 ва протеини ба инсулин монанд 3 (INSL3) метавонанд истеъмоли ғизоро тавассути пайвастшавӣ ба ҷойҳои танзимкунандаи иштиҳо дар системаи марказии асаб боздоранд ва боиси анорексия дар беморон шаванд. IL-6, PTHrP, activin A ва дигар омилҳо боиси аз даст додани вазн ва атрофиёни бофтаҳо тавассути фаъол кардани роҳи катаболикӣ ва афзоиши хароҷоти энергия мешаванд. Дар айни замон, тадқиқот оид ба механизми кахексия асосан ба ин сафедаҳои ҷудошуда нигаронида шудааст ва чанд тадқиқот робитаи байни метаболитҳои варам ва кахексияро дар бар мегирад. Профессор Сяо Руипин ва пажӯҳишгар Ху Синли барои ошкор кардани механизми муҳими кахексияи марбут ба варам аз нуқтаи назари метаболитҳои варамҳо равиши наверо пеш гирифтанд.

Аввалан, гурӯҳи профессор Сяо Руипин ҳазорон метаболитҳоро дар хуни одамони солим ва модели мушҳои кахексияи саратони шуш муоина карданд ва муайян карданд, ки кислотаи лактикӣ метаболити ба таври назаррас баланд дар мушҳо бо кахексия мебошад. Сатҳи кислотаи лактикӣ дар хуноба бо афзоиши варам зиёд шуда, бо тағирёбии вазни мушҳои варамдор алоқамандии қавӣ нишон дод. Намунаҳои хунобае, ки аз беморони саратони шуш ҷамъоварӣ шудаанд, тасдиқ мекунанд, ки кислотаи лактикӣ низ дар пешрафти кахексияи саратони инсон нақши калидӣ дорад.

Барои муайян кардани он, ки оё сатҳи баланди кислотаи лактикӣ боиси кахексия мешавад, гурӯҳи тадқиқотӣ кислотаи лактикиро ба хуни мушҳои солим тавассути насоси осмотикӣ, ки дар зери пӯст ҷойгир карда шудааст, интиқол дода, сатҳи сунъии кислотаи лактикиро дар зардоб ба сатҳи мушҳои гирифтори кахексия боло бурданд. Пас аз 2 ҳафта, мушҳо як фенотипи маъмулии кахексияро ба монанди гум кардани вазн, атрофия бофтаи чарбу ва мушакҳо пайдо карданд. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки таҷдиди чарбуи лактат ба он монанд аст, ки ҳуҷайраҳои саратон ба вуҷуд меоянд. Лактат на танҳо як метаболити хоси кахексияи саратон, балки миёнарави асосии фенотипи гиперкатаболии саратон мебошад.

Баъдан, онҳо дарёфтанд, ки нест кардани ретсептори лактат GPR81 дар рафъи зуҳуроти варамҳо ва зуҳуроти кахексии аз лактат дар хуноба бе таъсир расонидан ба сатҳи лактат зардоб самаранок буд. Азбаски GPR81 дар бофтаи чарб ба таври назаррас ифода карда мешавад ва дар бофтаи чарбу пештар аз мушакҳои скелетӣ ҳангоми рушди кахексия тағир меёбад, таъсири мушаххаси нокаутии GPR81 дар бофтаи чарбии муш ба таъсири нокаутҳои системавӣ шабоҳат дорад, ки талафоти вазн ба сабаби варам ва истеъмоли мушакҳои чарбу скелетро беҳтар мекунад. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки GPR81 дар бофтаи чарбу барои рушди кахексияи саратон, ки аз кислотаи лактикӣ бармеояд, лозим аст.

Таҳқиқоти минбаъда тасдиқ карданд, ки пас аз пайвастшавӣ ба GPR81, молекулаҳои кислотаи лактикӣ Браунинги равғанӣ, липолиз ва афзоиши истеҳсоли гармии системавиро тавассути роҳи сигнализатсияи Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, на роҳи классикии PKA, пеш мебаранд.

Бо вуҷуди натиҷаҳои умедбахш дар патогенези кахексияи марбут ба саратон, ин бозёфтҳо то ҳол ба муолиҷаи муассир табдил наёфтаанд, аз ин рӯ, дар айни замон стандартҳои табобат барои ин беморон вуҷуд надоранд, аммо баъзе ҷомеаҳо, аз қабили ESMO ва Ҷамъияти аврупоии ғизои клиникӣ ва метаболизм, дастурҳои клиникиро таҳия кардаанд. Дар айни замон, дастурҳои байналмилалӣ тавсия медиҳанд, ки мубодилаи моддаҳо ва коҳиш додани катаболизм тавассути равишҳо ба монанди ғизо, машқ ва доруворӣ