ахбор

Табобати ҳуҷайраҳои ретсепторҳои антигени химерӣ (CAR) ба як табобати муҳим барои бадшавии гематологии такроршаванда ё рефрактор табдил ёфтааст. Дар айни замон, шаш маҳсулоти auto-CAR T барои бозор дар Иёлоти Муттаҳида тасдиқ карда шудаанд, дар ҳоле ки чаҳор маҳсулоти CAR-T дар Чин номбар шудаанд. Илова бар ин, маҳсулоти гуногуни аутологӣ ва аллогении CAR-T таҳия карда мешаванд. Ширкатҳои фармасевтӣ бо ин маҳсулоти насли оянда барои баланд бардоштани самаранокӣ ва бехатарии табобатҳои мавҷуда барои ашаддии гематологӣ ҳангоми ҳадафи омосҳои сахт кор мекунанд. Ҳуҷайраҳои CAR T инчунин барои табобати бемориҳои ғайриоддӣ, аз қабили бемориҳои аутоиммунӣ таҳия карда мешаванд.

Арзиши CAR T баланд аст (дар айни замон арзиши CAR T/ CAR дар Иёлоти Муттаҳида аз 370 000 то 530 000 доллари ИМА ва арзонтарин маҳсулоти CAR-T дар Чин 999 000 юан/мошин аст). Гузашта аз ин, мизони баланди аксуламалҳои заҳролудшавии шадид (хусусан синдроми нейротоксикии бо ҳуҷайраҳои иммуноэффектории дараҷаи 3/4 [ICANS] ва синдроми озодкунии ситокинҳо [CRS]) як монеаи асосӣ барои одамони даромади паст ва миёна барои гирифтани табобати ҳуҷайраҳои CAR T шудааст.

Ба наздикӣ, Институти Технологияи Ҳиндустон Мумбай ва Беморхонаи Мемориалии Мумбай дар ҳамкорӣ барои таҳияи маҳсулоти нави инсонии CD19 CAR T (NexCAR19), самаранокии он ба маҳсулоти мавҷуда монанд аст, аммо бехатарии беҳтар, муҳимтар аз ҳама он аст, ки арзиш танҳо даҳяки маҳсулоти шабеҳи Иёлоти Муттаҳида аст.

Мисли чаҳорто аз шаш табобати CAR T, ки аз ҷониби Идораи озуқа ва маводи мухаддири ИМА (FDA) тасдиқ шудааст, NexCAR19 инчунин CD19-ро ҳадаф қарор медиҳад. Аммо, дар маҳсулоти аз ҷониби тиҷоратӣ тасдиқшуда дар Иёлоти Муттаҳида, порчаи антитело дар охири CAR одатан аз мушҳо меояд, ки устувории онро маҳдуд мекунад, зеро системаи иммунӣ онро ҳамчун хориҷӣ эътироф мекунад ва дар ниҳоят онро тоза мекунад. NexCAR19 як протеини инсонро ба охири антитело муш илова мекунад.

Тадқиқотҳои лабораторӣ нишон доданд, ки фаъолияти зиддитумории Автомобилҳои "инсонизатсияшуда" қобили муқоиса бо мошинҳои аз мурғ ҳосилшуда, аммо бо сатҳи пасти истеҳсоли ситокинҳо. Дар натиҷа, беморон пас аз гирифтани терапияи CAR T хатари инкишофи шадиди CRS доранд, ки ин маънои онро дорад, ки бехатарӣ беҳтар шудааст.

Барои кам кардани хароҷот, гурӯҳи тадқиқотии NexCAR19 маҳсулотро комилан дар Ҳиндустон таҳия, озмуда ва истеҳсол кард, ки дар он ҷо қувваи корӣ нисбат ба кишварҳои даромади баланд арзонтар аст.
Барои ворид кардани CAR ба ҳуҷайраҳои Т, муҳаққиқон одатан лентивирусҳоро истифода мебаранд, аммо лентивирусҳо қимат мебошанд. Дар Иёлоти Муттаҳида, харидани векторҳои лентивирусӣ барои озмоиши 50 нафар метавонад 800 000 доллар арзиш дошта бошад. Олимони ширкати NexCAR19 худашон мошини интиқоли генро сохтанд, ки хароҷотро ба таври назаррас коҳиш доданд. Гайр аз ин, гурухи тадкикоти илмии Хиндустон рохи арзонтари истехсол кардани ҳуҷайраҳои муҳандисиро ёфта, аз истифодаи мошинҳои гаронбаҳои автоматӣ худдорӣ мекунад. Ҳоло NexCAR19 барои як воҳид тақрибан 48 000 доллар ё даҳяки арзиши ҳамтои амрикоии худ арзиш дорад. Ба гуфтаи роҳбари ширкате, ки NexCAR19-ро таҳия кардааст, дар оянда арзиши маҳсулот боз ҳам арзонтар мешавад.

Ниҳоят, бехатарии беҳтари ин табобат дар муқоиса бо дигар маҳсулоти аз ҷониби FDA тасдиқшуда маънои онро дорад, ки аксари беморон пас аз гирифтани табобат эҳтиёҷ надоранд, ки дар шӯъбаи эҳёгарӣ барқарор шаванд ва хароҷоти беморонро коҳиш медиҳанд.

Ҳасмух Ҷейн, онкологи тиббии Маркази ёдбуди Тата дар Мумбай, дар ҷаласаи солонаи Ҷамъияти амрикоии гематология (ASH) 2023 дар бораи таҳлили маҷмӯии маълумот дар бораи озмоишҳои марҳилаи 1 ва марҳилаи 2-и NexCAR19 гузориш дод.
Озмоиши марҳилаи 1 (n = 10) як озмоиши якмарказӣ буд, ки барои санҷиши бехатарии вояи ҳуҷайраҳои CAR T аз 1 × 107 то 5 × 109 дар беморони гирифтори лимфомаи калони рецидив/рефрактори паҳншудаи В-ҳуҷайра (r/r DLBCL), табдилдиҳандаи лимфомаи фолликулярӣ (tFLBCL) ва ҳуҷайраҳои ибтидоӣ . Озмоиши марҳилаи 2 (n=50) як таҳқиқоти бисёрмарказӣ буд, ки беморони аз ≥15 сола бо ашаддии r/r B-ҳуҷайраҳо, аз ҷумла лимфомаҳои хашмгин ва пинҳонии B-ҳуҷайра ва лейкемияи шадиди лимфобластикӣ ба қайд гирифта шудаанд. Ба беморон NexCAR19 пас аз ду рӯз пас аз гирифтани флударабин плюс циклофосфамид дода шуд. Микдори мақсаднок ≥5 × 107 / кг ҳуҷайраҳои CAR T буд. Нуқтаи ниҳоӣ сатҳи вокуниши объективӣ (ORR) буд ва нуқтаҳои дуюмдараҷа давомнокии вокуниш, ҳодисаҳои номатлуб, зинда мондани бидуни пешравӣ (PFS) ва зинда мондани умумиро (OS) дар бар мегирифтанд.
Ҳамагӣ 47 беморон бо NexCAR19 табобат гирифтанд, ки 43 нафари онҳо вояи мақсаднокро гирифтанд. Ҳамагӣ 33/43 (78%) беморон арзёбии 28-рӯзаи пас аз инфузияро анҷом доданд. ORR 70% (23/33) буд, ки аз он 58% (19/33) ба посухи пурра (CR) ноил шуданд. Дар когорти лимфома, ORR 71% (17/24) ва CR 54% (13/24) буд. Дар гурӯҳи лейкемия сатҳи CR 66% буд (6/9, MRD-манфӣ дар 5 ҳолат). Давомнокии миёнаи пайгирии беморони арзёбӣ 57 рӯз (21 то 453 рӯз) буд. Дар пайгирии 3 ва 12 моҳа, ҳамаи нӯҳ беморон ва аз чор се ҳиссаи беморон ремиссияро нигоҳ доштанд.
Марги вобаста ба табобат вуҷуд надошт. Ҳеҷ яке аз беморон сатҳи ICANS надоштанд. 22/33 (66%) беморон CRS (61% дараҷаи 1/2 ва 6% дараҷаи 3/4) таҳия кардаанд. Қобили зикр аст, ки дар когорти лимфома ягон CRS болотар аз дараҷаи 3 мавҷуд набуд. Дар ҳама ҳолатҳо ситопения дараҷаи 3/4 мавҷуд буд. Давомнокии миёнаи нейтропения 7 рӯз буд. Дар рӯзи 28 нейтропения дараҷаи 3/4 дар 11/33 бемор (33%) ва тромбоцитопения дараҷаи 3/4 дар 7/33 бемор (21%) мушоҳида шудааст. Танҳо ба 1 бемор (3%) ворид шудан ба шӯъбаи эҳёгарӣ, 2 бемор (6%) ба дастгирии вазопрессор ниёз доштанд, 18 бемор (55%) толумаб, бо миёнаравӣ 1 (1-4) ва 5 бемор (15%) глюкокортикоидҳо гирифтанд. Давомнокии миёна 8 рӯз (7-19 рӯз) буд.
Ин таҳлили ҳамаҷонибаи маълумот нишон медиҳад, ки NexCAR19 дорои профили хуби самаранокӣ ва бехатарӣ дар бемориҳои r/r B-ҳуҷайра мебошад. Он дорои ICANS нест, давомнокии кӯтоҳтари ситопения ва сатҳи пасти дараҷаи 3/4 CRS, ки онро яке аз бехатартарин маҳсулоти табобати ҳуҷайраҳои CD19 CAR T месозад. Маводи мухаддир барои беҳтар кардани осонии истифодаи терапияи ҳуҷайраҳои CAR T дар бемориҳои гуногун кӯмак мекунад.
Дар ASH 2023, муаллифи дигар дар бораи истифодаи захираҳои тиббӣ дар озмоиши марҳилаи 1/2 ва хароҷоти марбут ба табобати NexCAR19 гузориш дод. Арзиши тахминии истеҳсолии NexCAR19 дар 300 беморон дар як модели истеҳсоли минтақавӣ тақрибан $15,000 барои як бемор аст. Дар беморхонаи академӣ, арзиши миёнаи идоракунии клиникӣ (то пайгирии охирин) барои як бемор тақрибан $4,400 (тақрибан $4,000 барои лимфома ва $5,565 барои B-ALL) аст. Танҳо тақрибан 14 дарсади ин хароҷот барои бистарӣ дар беморхона аст.