ахбор

Дар даҳсолаи охир, технологияи пайдарпайии генҳо дар таҳқиқоти саратон ва амалияи клиникӣ ба таври васеъ истифода шуда, як воситаи муҳими ошкор кардани хусусиятҳои молекулавии саратон гардид. Пешрафтҳо дар ташхиси молекулавӣ ва терапияи мақсаднок ба рушди консепсияҳои табобати дақиқи варам мусоидат намуда, ба тамоми соҳаи ташхис ва табобати варамҳо тағйироти бузург оварданд. Санҷиши генетикӣ метавонад барои огоҳ кардани хатари саратон, роҳнамоии қарорҳои табобат ва арзёбии пешгӯиҳо истифода шавад ва як воситаи муҳим барои беҳтар кардани натиҷаҳои клиникии беморон мебошад. Дар ин ҷо, мо мақолаҳои охиринро дар CA Cancer J Clin, JCO, Ann Oncol ва дигар маҷаллаҳо барои баррасии татбиқи санҷиши генетикӣ дар ташхис ва табобати саратон ҷамъбаст мекунем.

Мутатсияҳои соматикӣ ва мутатсияҳои ҳомила. Умуман, саратон дар натиҷаи мутатсияҳои ДНК ба вуҷуд меояд, ки метавонанд аз волидайн ба мерос гирифта шаванд (мутатсияҳои гермлинӣ) ё бо синну сол ба даст оварда шаванд (мутацияҳои соматикӣ). Мутацияҳои хати генезӣ аз таваллуд вуҷуд доранд ва мутатор одатан мутатсияро дар ДНК-и ҳар як ҳуҷайраи бадан мебарад ва метавонад ба насл гузарад. Мутацияҳои соматикӣ аз ҷониби шахсони алоҳида дар ҳуҷайраҳои ғайригаметикӣ пайдо мешаванд ва одатан ба насл намегузаранд. Ҳам мутацияҳои ҷанин ва ҳам соматикӣ метавонанд фаъолияти мӯътадили функсионалии ҳуҷайраҳоро вайрон кунанд ва ба тағирёбии ашаддии ҳуҷайраҳо оварда расонанд. Мутатсияҳои соматикӣ омили асосии пайдоиши бадбахтӣ ва пешгӯишавандатарин биомаркер дар онкология мебошанд; аммо тақрибан аз 10 то 20 дарсади беморони варам дорои мутатсияҳои ҷарроҳӣ мебошанд, ки хатари саратони онҳоро ба таври назаррас зиёд мекунанд ва баъзе аз ин мутатсияҳо низ табобатӣ мебошанд.
Мутацияи ронанда ва мутацияи мусофирон. На ҳама вариантҳои ДНК ба функсияи ҳуҷайра таъсир мерасонанд; ба ҳисоби миёна, аз панҷ то даҳ ҳодисаи геномӣ, ки бо номи "мутацияҳои ронандагӣ" маъруфанд, лозим аст, то таназзули муқаррарии ҳуҷайраҳоро ба вуҷуд оранд. Мутацияҳои ронандагӣ аксар вақт дар генҳое ба амал меоянд, ки бо фаъолиятҳои ҳаёти ҳуҷайра алоқаманданд, аз қабили генҳо, ки дар танзими афзоиши ҳуҷайра, таъмири ДНК, назорати давраи ҳуҷайра ва дигар равандҳои ҳаёт иштирок мекунанд ва дорои потенсиали ҳамчун ҳадафҳои табобатӣ истифода мешаванд. Аммо, шумораи умумии мутатсияҳо дар ҳама гуна саратон хеле калон аст, аз чанд ҳазор дар баъзе саратони сина то зиёда аз 100,000 дар баъзе саратонҳои хеле тағйирёбандаи колоректалӣ ва эндометрия. Аксарияти мутатсияҳо аҳамияти биологӣ надоранд ё маҳдуданд, ҳатто агар мутатсия дар минтақаи рамзгузор ба амал ояд, чунин ҳодисаҳои ночизи мутатсияро «мутацияҳои мусофирбарӣ» меноманд. Агар варианти ген дар як навъи варами мушаххас посух ё муқовимат ба табобатро пешгӯӣ кунад, ин вариант аз ҷиҳати клиникӣ амалкунанда ҳисобида мешавад.
Онкогенҳо ва генҳои супрессори варамҳо. Генҳоеро, ки аксар вақт дар саратон мутатсия мешаванд, метавон тақрибан ба ду категория тақсим кард, онкогенҳо ва генҳои супрессори варам. Дар ҳуҷайраҳои муқаррарӣ, сафедае, ки бо онкогенҳо рамзгузорӣ шудааст, асосан нақши пешбурди паҳншавии ҳуҷайраҳо ва ҷилавгирӣ аз апоптози ҳуҷайраҳоро мебозад, дар ҳоле ки сафедае, ки бо генҳои онкосупрессор рамзгузорӣ шудааст, асосан барои танзими манфии тақсимоти ҳуҷайраҳо барои нигоҳ доштани фаъолияти мӯътадили ҳуҷайра масъул аст. Дар раванди трансформатсияи ашаддӣ, мутацияи геномӣ боиси баланд шудани фаъолияти онкоген ва кам ё гум шудани фаъолияти генҳои онкосупрессор мегардад.
Варианти хурд ва тағирёбии сохтор. Ин ду намуди асосии мутатсия дар геном мебошанд. Вариантҳои хурд ДНК-ро бо роҳи тағир додан, нест кардан ё илова кардани шумораи ками асосҳо, аз ҷумла ворид кардани пойгоҳ, ҳазф кардан, чаҳорчӯба иваз кардан, талафоти кодон оғоз кардан, мутатсияҳои гумшавии кодон ва ғайраҳоро тағйир медиҳанд. Вариатсияи сохторӣ як азнавташкилдиҳии бузурги геном мебошад, ки сегментҳои генро дар бар мегирад, ки ҳаҷмашон аз чанд ҳазор асос то аксарияти тағйироти нусхаи хромосомаҳо, аз ҷумла тағйироти нусхаи хромосомаҳо, геномҳо мебошад. такрорӣ, инверсия ё интиқол. Ин мутатсияҳо метавонанд боиси коҳиш ё баланд шудани функсияи сафеда гардад. Илова ба тағирот дар сатҳи генҳои инфиродӣ, имзоҳои геномӣ низ як қисми гузоришҳои пайдарпайии клиникӣ мебошанд. Имзои геномиро метавон ҳамчун намунаҳои мураккаби вариантҳои хурд ва/ё сохторӣ, аз ҷумла сарбории мутатсияи варамҳо (TMB), ноустувории микросателлитӣ (MSI) ва нуқсонҳои рекомбинатсияи гомологӣ дидан мумкин аст.

Мутацияи клоналӣ ва мутацияи субклоналӣ. Мутацияҳои клоналӣ дар ҳама ҳуҷайраҳои варамҳо мавҷуданд, ҳангоми ташхис мавҷуданд ва пас аз пешрафти табобат вуҷуд доранд. Аз ин рӯ, мутатсияҳои клоналӣ имкон доранд, ки ҳамчун ҳадафҳои табобати варам истифода шаванд. Мутацияҳои субклоналӣ танҳо дар як қисми ҳуҷайраҳои саратон мавҷуданд ва метавонанд дар оғози ташхис ошкор карда шаванд, аммо бо такрори минбаъда нопадид мешаванд ё танҳо пас аз табобат пайдо мешаванд. Гетерогении саратон ба мавҷудияти мутатсияҳои сершумори субклоналӣ дар як саратон ишора мекунад. Қобили зикр аст, ки аксарияти мутатсияҳои аз ҷиҳати клиникӣ муҳими ронандагӣ дар ҳама намудҳои маъмули саратон мутатсияҳои клоналӣ мебошанд ва дар давоми пешрафти саратон устувор мемонанд. Муқовимат, ки аксар вақт тавассути зерклонҳо миёнаравӣ карда мешавад, дар вақти ташхис муайян карда намешавад, аммо пас аз табобат дубора пайдо мешавад.

Техникаи анъанавии FISH ё кариотипи ҳуҷайра барои муайян кардани тағирот дар сатҳи хромосомаҳо истифода мешавад. FISH метавонад барои ошкор кардани синтези генҳо, ҳазфҳо ва тақвияти генҳо истифода шавад ва "стандарти тиллоӣ" барои ошкор кардани ин гуна вариантҳо бо дақиқӣ ва ҳассосияти баланд, вале гузариши маҳдуд ба ҳисоб меравад. Дар баъзе бемориҳои гематологӣ, махсусан лейкемияи шадид, кариотипсозӣ то ҳол барои роҳнамоии ташхис ва пешгӯӣ истифода мешавад, аммо ин усул тадриҷан бо таҳлилҳои мақсадноки молекулавӣ, аз қабили FISH, WGS ва NGS иваз карда мешавад.
Тағирот дар генҳои инфиродӣ метавонад тавассути PCR, ҳам PCR дар вақти воқеӣ ва ҳам PCR тарки рақамӣ муайян карда шавад. Ин усулҳо ҳассосияти баланд доранд, махсусан барои ошкор ва мониторинги осебҳои хурди боқимонда мувофиқанд ва метавонанд дар муддати нисбатан кӯтоҳ натиҷа ба даст оранд, нуқсон дар он аст, ки доираи ошкор маҳдуд аст (одатан танҳо мутатсия дар як ё якчанд генро муайян мекунад) ва имкони гузаронидани санҷишҳои сершумор маҳдуд аст.
Immunohistochemistry (IHC) як воситаи мониторинги бар протеин аст, ки маъмулан барои муайян кардани ифодаи биомаркерҳо ба монанди ERBB2 (HER2) ва ретсепторҳои эстроген истифода мешавад. IHC инчунин метавонад барои ошкор кардани сафедаҳои мушаххаси мутатсияшуда (ба монанди BRAF V600E) ва синтези мушаххаси генҳо (ба монанди синтезҳои ALK) истифода шавад. Бартарии IHC дар он аст, ки он метавонад ба осонӣ ба раванди муқаррарии таҳлили матоъ ворид карда шавад, бинобар ин онро бо дигар санҷишҳо якҷоя кардан мумкин аст. Илова бар ин, IHC метавонад маълумотро дар бораи ҷойгиршавии сафедаи субҳуҷайра таъмин кунад. Камбудихо махдуд будани васеъшавй ва талаботи баланди ташкилй мебошанд.
Секвенсияи насли дуюм (NGS) NGS усулҳои баландсуръати пайдарпайии параллелӣ барои ошкор кардани тағирот дар сатҳи ДНК ва/ё РНК-ро истифода мебарад. Ин усул метавонад барои пайдарпайии ҳам тамоми геном (WGS) ва ҳам минтақаҳои генҳои мавриди таваҷҷӯҳ истифода шавад. WGS маълумоти мукаммалтарини мутатсияи геномиро пешкаш мекунад, аммо барои татбиқи клиникии он монеаҳои зиёде мавҷуданд, аз ҷумла зарурати намунаҳои бофтаҳои варами нав (WGS ҳанӯз барои таҳлили намунаҳои бо формалин иммобилизатсияшуда мувофиқ нест) ва арзиши баланд.
пайдарпаии мақсадноки NGS тамоми пайдарпаии экзон ва панели генҳои мақсаднокро дар бар мегирад. Ин озмоишҳо минтақаҳои мавриди таваҷҷӯҳро тавассути зондҳои ДНК ё амплификацияи ПТР ғанӣ мегардонанд ва ба ин васила миқдори пайдарпайии лозимиро маҳдуд мекунанд (тамоми экзома аз 1 то 2 фоизи геномро ташкил медиҳад ва ҳатто панелҳои калоне, ки 500 генро дар бар мегиранд, танҳо 0,1 фоизи геномро ташкил медиҳанд). Гарчанде ки пайдарпайии тамоми экзон дар бофтаҳои бо формалин собитшуда хуб кор мекунад, арзиши он баланд боқӣ мемонад. Комбинатсияҳои генҳои мақсаднок нисбатан сарфакоранд ва имкон медиҳанд, ки дар интихоби генҳо чандирӣ барои санҷида шаванд. Илова бар ин, ДНК-и озод (cfDNA) ҳамчун як варианти нав барои таҳлили геномии беморони саратон, ки бо номи биопсияҳои моеъ маълум аст, пайдо мешавад. Ҳам ҳуҷайраҳои саратон ва ҳам ҳуҷайраҳои муқаррарӣ метавонанд ДНК-ро ба ҷараёни хун раҳо кунанд ва ДНК-и аз ҳуҷайраҳои саратон рехташуда ДНК-и варами гардишкунанда (ctDNA) номида мешавад, ки онро барои муайян кардани мутатсияҳои эҳтимолӣ дар ҳуҷайраҳои варам таҳлил кардан мумкин аст.
Интихоби санҷиш аз мушкилоти мушаххаси клиникӣ, ки бояд ҳал карда шавад, вобаста аст. Аксарияти биомаркерҳои марбут ба табобатҳои тасдиқшуда метавонанд тавассути усулҳои FISH, IHC ва PCR муайян карда шаванд. Ин усулҳо барои муайян кардани миқдори ками биомаркерҳо оқилонаанд, аммо онҳо бо афзоиши қобилияти интиқол самаранокии ошкоркуниро беҳтар намекунанд ва агар биомаркерҳои аз ҳад зиёд ошкор карда шаванд, шояд барои ошкор кардани матоъ кофӣ набошад. Дар баъзе саратонҳои мушаххас, аз қабили саратони шуш, ки дар он ҷо гирифтани намунаҳои бофтаҳо душвор аст ва биомаркерҳои сершумор барои санҷиш вуҷуд доранд, истифодаи NGS интихоби беҳтар аст. Хулоса, интихоби таҳлил аз шумораи биомаркерҳое, ки барои ҳар як бемор санҷида мешаванд ва шумораи бемороне, ки барои биомаркер санҷида мешаванд, вобаста аст. Дар баъзе мавридҳо, истифодаи IHC/FISH кифоя аст, хусусан вақте ки ҳадаф муайян шудааст, ба монанди ошкор кардани ретсепторҳои эстроген, ретсепторҳои прогестерон ва ERBB2 дар беморони саратони сина. Агар таҳқиқи ҳамаҷонибаи мутатсияҳои геномӣ ва ҷустуҷӯи ҳадафҳои эҳтимолии терапевтӣ талаб карда шавад, NGS бештар муташаккил ва камхарҷ аст. Илова бар ин, NGS мумкин аст дар ҳолатҳое баррасӣ карда шавад, ки натиҷаҳои IHC/FISH норавшан ё номуайян мебошанд.

Дастурҳои гуногун роҳнамо медиҳанд, ки кадом беморон бояд барои санҷиши генетикӣ мувофиқ бошанд. Дар соли 2020, Гурӯҳи кории ESMO Precision Medicine тавсияҳои аввалини санҷиши NGS-ро барои беморони гирифтори саратони пешрафта интишор кард ва тавсия дод, ки санҷиши муқаррарии NGS барои саратони пешрафтаи шуши ғайрисквамозӣ, саратони простата, саратони колоректалӣ, саратони рӯдаи сафро ва саратони тухмдон ва намунаҳои варамҳои саратони тухмдон ва дар асоси ин навсозии ESMO24, саратони сина ва варамҳои нодир. Ба монанди варамҳои стромалии меъдаю рӯда, саркома, саратони сипаршакл ва саратони пайдоиши номаълум.
Дар соли 2022, Андешаи клиникии ASCO оид ба санҷиши геномҳои соматикӣ дар беморони гирифтори саратони метастатикӣ ё пешрафта изҳор мекунад, ки агар табобати марбут ба биомаркер дар беморони гирифтори варамҳои сахти метастатикӣ ё пешрафта тасдиқ карда шавад, барои ин беморон санҷиши генетикӣ тавсия дода мешавад. Масалан, санҷиши геномӣ бояд дар беморони гирифтори меланомаҳои метастатикӣ барои скрининги мутатсияҳои BRAF V600E гузаронида шавад, зеро барои ин нишондод ингибиторҳои RAF ва MEK тасдиқ шудаанд. Илова бар ин, санҷиши генетикӣ низ бояд анҷом дода шавад, агар нишонаи равшани муқовимат барои маводи мухаддир ба бемор таъин карда шавад. Масалан, Egfrmab дар саратони мутантии колоректалии KRAS бесамар аст. Ҳангоми баррасии мутобиқати бемор ба пайдарпайии генҳо, ҳолати ҷисмонии бемор, бемориҳои ҳамроҳ ва марҳилаи варам бояд ҳамгиро карда шаванд, зеро силсилаи қадамҳои зарурӣ барои пайдарпайии геномҳо, аз ҷумла ризоияти бемор, коркарди лабораторӣ ва таҳлили натиҷаҳои секвенсия аз бемор дорои қобилияти мувофиқи ҷисмонӣ ва давомнокии умрро талаб мекунанд.
Илова ба мутатсияҳои соматикӣ, баъзе саратонҳо низ бояд барои генҳои насл санҷида шаванд. Санҷиши мутатсияҳои хатти ҳомила метавонад ба қарорҳои табобати саратон, ба монанди мутатсияҳои BRCA1 ва BRCA2 дар саратони сина, тухмдон, ғадуди простата ва гадуди зери меъда таъсир расонад. Мутацияҳои гермлинӣ инчунин метавонанд барои ташхис ва пешгирии саратон дар беморон таъсир расонанд. Бемороне, ки эҳтимолан барои санҷиши мутатсияҳои ҳомила мувофиқанд, бояд ба шароитҳои муайян ҷавобгӯ бошанд, ки омилҳое, аз қабили таърихи оилаи саратон, синну соли ташхис ва навъи саратонро дар бар мегиранд. Бо вуҷуди ин, бисёре аз беморон (то 50%), ки мутацияҳои патогениро дар хати микробҳо доранд, ба меъёрҳои анъанавии санҷиши мутатсияҳои хати микробҳо дар асоси таърихи оила ҷавобгӯ нестанд. Аз ин рӯ, барои ба ҳадди аксар расонидани муайян кардани интиқолдиҳандагони мутатсия, Шабакаи Миллии Саратоншиносии Саратон (NCCN) тавсия медиҳад, ки ҳама ё аксари беморони гирифтори саратони сина, тухмдон, эндометрия, гадуди зери меъда, колоректалӣ ё простата барои мутатсияҳои хатти микробҳо санҷида шаванд.
Дар робита ба вақти санҷиши генетикӣ, азбаски аксарияти мутатсияҳои ронандагии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамияти клоналӣ ва нисбатан устувор дар ҷараёни пешрафти саратон, гузаронидани санҷиши генетикӣ дар беморон ҳангоми ташхиси саратони пешрафта мувофиқ аст. Барои санҷиши минбаъдаи генетикӣ, махсусан пас аз табобати мақсадноки молекулавӣ, санҷиши ctDNA нисбат ба ДНК-и бофтаи варам муфидтар аст, зеро ДНК-и хун метавонад ДНК-ро аз ҳама осебҳои варамҳо дар бар гирад, ки барои гирифтани маълумот дар бораи гетерогении варамҳо мусоидтар аст.
Таҳлили ctDNA пас аз табобат метавонад вокуниши варамро ба табобат пешгӯӣ кунад ва пешравии бемориро пеш аз усулҳои стандартии тасвир муайян кунад. Аммо, протоколҳои истифодаи ин маълумот барои роҳнамоии қарорҳои табобат муқаррар карда нашудаанд ва таҳлили ctDNA тавсия дода намешавад, агар дар озмоишҳои клиникӣ гузаронида нашавад. ctDNA инчунин метавонад барои арзёбии осебҳои хурди боқимонда пас аз ҷарроҳии варами радикалӣ истифода шавад. Санҷиши ctDNA пас аз ҷарроҳӣ як пешгӯии қавии пешрафти минбаъдаи беморӣ аст ва метавонад муайян кунад, ки оё бемор аз химиотерапияи ёрирасон манфиат хоҳад гирифт, аммо ба ҳар ҳол тавсия дода намешавад, ки ctDNA берун аз озмоишҳои клиникӣ барои роҳнамоии қарорҳои химиотерапияи адъювант истифода шавад.

Коркарди маълумот Қадами аввал дар пайдарпайии геном ин истихроҷи ДНК аз намунаҳои бемор, омода кардани китобхонаҳо ва тавлиди маълумоти пайдарпайии хом мебошад. Маълумоти хом коркарди минбаъдаро талаб мекунад, аз ҷумла филтр кардани маълумоти пастсифат, муқоисаи он бо геномҳои истинод, муайян кардани намудҳои гуногуни мутатсияҳо тавассути алгоритмҳои гуногуни таҳлилӣ, муайян кардани таъсири ин мутатсияҳо ба тарҷумаи сафедаҳо ва филтр кардани мутатсияҳои хати микробҳо.
Аннотацияи гени ронанда барои фарқ кардани мутатсияҳои ронанда ва мусофир тарҳрезӣ шудааст. Мутацияҳои ронандагӣ ба гум ё баланд шудани фаъолияти генҳои супрессори варам оварда мерасонанд. Вариантҳои хурде, ки ба ғайрифаъолшавии генҳои супрессори варам оварда мерасонанд, мутацияҳои бемаънӣ, мутатсияҳои фреймшифтӣ ва мутатсияҳои макони пайвасти калидӣ, инчунин зуд-зуд оғоз кардани несткунии кодон, қатъи ҳазфи кодон ва доираи васеи мутатсияҳои воридкунӣ/ҳазфкунии интронро дар бар мегиранд. Илова бар ин, мутатсияҳои миссенс ва мутатсияҳои хурди воридкунӣ/ҳазфи интрон низ метавонанд ҳангоми таъсир расонидан ба доменҳои муҳими функсионалӣ боиси гум шудани фаъолияти генҳои супрессори варам гардад. Вариантҳои сохторие, ки ба гум шудани фаъолияти генҳои супрессори варам оварда мерасонанд, қисман ё пурра нест кардани ген ва дигар вариантҳои геномӣ, ки боиси вайрон шудани чаҳорчӯбаи хондани ген мешаванд, дохил мешаванд. Вариантҳои хурде, ки ба беҳтар шудани функсияи онкогенҳо оварда мерасонанд, мутатсияҳои нодуруст ва баъзан ворид кардани интрон/ҳазфҳоро дар бар мегиранд, ки доменҳои муҳими функсионалии сафедаҳоро ҳадаф қарор медиҳанд. Дар ҳолатҳои кам, буридани сафеда ё мутацияи макони пайвастшавӣ метавонад ба фаъолшавии онкогенҳо оварда расонад. Вариантҳои сохторие, ки ба фаъолшавии онкоген оварда мерасонанд, синтези генҳо, нест кардани генҳо ва такрори генҳоро дар бар мегиранд.
Тафсири клиникии варианти геномӣ аҳамияти клиникии мутатсияҳои муайяншуда, яъне арзиши эҳтимолии ташхисӣ, пешгӯӣ ё табобатии онҳоро арзёбӣ мекунад. Якчанд системаҳои баҳодиҳии далелҳо мавҷуданд, ки метавонанд барои роҳнамоии тафсири клиникии тағирёбии геномӣ истифода шаванд.
Пойгоҳи дақиқи онкологии Маркази саратони Мемориал Слоан-Кеттеринг (OncoKB) вариантҳои генҳоро дар асоси арзиши пешгӯии онҳо барои истифодаи маводи мухаддир ба чаҳор сатҳ тасниф мекунад: Сатҳи 1/2, аз ҷониби FDA тасдиқшуда ё биомаркерҳои клиникӣ стандартӣ, ки вокуниши нишондодҳои мушаххасро ба доруи тасдиқшударо пешгӯӣ мекунанд; Сатҳи 3, биомаркерҳои аз ҷониби FDA тасдиқшуда ё тасдиқнашуда, ки вокуниш ба доруҳои нави мақсаднокро, ки дар озмоишҳои клиникӣ ваъда додаанд, пешгӯӣ мекунанд ва Сатҳи 4, биомаркерҳои аз ҷониби FDA тасдиқнашуда, ки вокуниш ба доруҳои нави мақсаднокро пешгӯӣ мекунанд, ки далелҳои боварибахши биологиро дар озмоишҳои клиникӣ нишон медиҳанд. Зергурӯҳи панҷуми марбут ба муқовимати табобат илова карда шуд.
Роҳнамои Ҷамъияти амрикоии патологияи молекулавӣ (AMP)/Ҷамъияти амрикоии онкологияи клиникӣ (ASCO)/Коллеҷи патологҳои амрикоӣ (CAP) барои тафсири варианти соматикӣ варианти соматикиро ба чаҳор категория тақсим мекунад: Синфи I, дорои аҳамияти клиникии қавӣ; Дараҷаи II, бо аҳамияти клиникии эҳтимолӣ; Дараҷаи III, аҳамияти клиникӣ номаълум; Дараҷаи IV, ки аҳамияти клиникӣ надорад. Танҳо вариантҳои дараҷаи I ва II барои қарорҳои табобат арзишманданд.
Миқёси амалисозии клиникии молекулавии ҳадафи ESMO (ESCAT) вариантҳои генҳоро ба шаш сатҳ тасниф мекунад: Сатҳи I, ҳадафҳое, ки барои истифодаи муқаррарӣ мувофиқанд; Марҳилаи II, ҳадафе, ки ҳоло ҳам омӯхта мешавад, эҳтимол барои муоинаи аҳолии беморон, ки метавонад аз доруи мавриди ҳадаф баҳра барад, истифода шавад, аммо барои дастгирии он маълумоти бештар лозим аст. Дараҷаи III, вариантҳои мақсадноки ген, ки дар дигар намудҳои саратон фоидаи клиникӣ нишон доданд; Синфи IV, танҳо вариантҳои генҳои мақсаднок, ки бо далелҳои пеш аз клиникӣ дастгирӣ мешаванд; Дар дараҷаи V далелҳо барои тасдиқи аҳамияти клиникии ҳадафгирии мутатсия вуҷуд доранд, аммо табобати якдафъаина бар зидди ҳадаф зиндамониро дароз намекунад, ё стратегияи табобати якҷояро қабул кардан мумкин аст; Синфи X, набудани арзиши клиникӣ.