ахбор

Дар айни замон, бемории ҷигарҳои ғайриалкоголии чарбӣ (NAFLD) сабаби асосии бемории музмини ҷигар дар Чин ва ҳатто дар ҷаҳон шудааст. Спектри беморӣ стеатогепатити оддии ҷигар, стеатогепатити ғайриалкоголӣ (NASH) ва сиррозу саратони ҷигарро дар бар мегирад. NASH бо ҷамъшавии аз ҳад зиёди чарб дар гепатоцитҳо ва осеби ҳуҷайравӣ ва илтиҳоб бо фибрози ҷигар ё бидуни он тавсиф мешавад. Шиддати фибрози ҷигар дар беморони NASH бо пешгӯии бади ҷигар (сирроз ва мушкилиҳои он ва карцинома гепатоцеллюлярӣ), ҳодисаҳои дилу рагҳо, ашаддии экстрагепатикӣ ва марги ҳама сабабҳо зич алоқаманд аст. NASH метавонад ба сифати зиндагии беморон таъсири манфӣ расонад; аммо ягон дору ё табобат барои табобати NASH тасдиқ нашудааст.

Тадқиқоти ба наздикӣ (ENLIVEN), ки дар маҷаллаи New England Medicine (NEJM) нашр шудааст, нишон дод, ки пегозафермин ҳам фибрози ҷигар ва ҳам илтиҳоби ҷигарро дар беморони бо биопсия тасдиқшудаи сирротикии NASH беҳтар кардааст.

Озмоиши клиникии бисёрмарказӣ, тасодуфӣ, дукарата нобино ва плацебо назоратшавандаи марҳилаи 2b, ки аз ҷониби профессор Рохит Лумба ва гурӯҳи клиникии ӯ дар Донишгоҳи Калифорния, Мактаби тиббии Сан Диего гузаронида шуд, 222 беморонро бо марҳилаи биопсия тасдиқшудаи F2-3 NASH дар байни 28-уми сентябри соли 222-и август ба қайд гирифтанд. пегозафермин (тазриқи пӯст, 15 мг ё 30 мг дар як ҳафта, ё 44 мг як маротиба дар 2 ҳафта) ё плацебо (ҳафтае як маротиба ё як маротиба дар 2 ҳафта) таъин карда мешавад. Нуқтаҳои ибтидоӣ беҳтаршавии ≥ марҳилаи 1 дар фиброз ва пешрафти NASH набуданд. NASH бе пешрафти фиброзӣ ҳал карда мешавад. Таҳқиқот инчунин арзёбии бехатариро анҷом дод.

Пас аз 24 ҳафтаи табобат, таносуби бемороне, ки дар ≥ марҳилаи 1 беҳтар шудани фиброз ва бад шудани NASH мушоҳида нашудаанд ва ҳиссаи беморони гирифтори регрессияи NASH ва бад шудани фиброз дар се гурӯҳи вояи пегозафермин нисбат ба гурӯҳи плацебо ба таври назаррас баландтар буд ва дар беморони дар ҳар ҳафта як маротиба дар ду ҳафта ё як маротиба 444 мг 0 муолиҷашуда. Аз нуқтаи назари бехатарӣ, пегозафермин ба плацебо монанд буд. Пегозафермин билан даволаш билан боғлиқ энг кўп тарқалган ножўя ҳодисалар инъекция жойида кўнгил айниши, диарея ва эритема бўлган. Дар ин марҳилаи озмоиши 2b, натиҷаҳои пешакӣ нишон медиҳанд, ки табобат бо пегозафермин фибрози ҷигарро беҳтар мекунад.

Пегозафермин, ки дар ин тадқиқот истифода мешавад, як аналоги дарозмуддати гликолизатсияшудаи омили афзоиши фибробластҳои инсон 21 (FGF21) мебошад. FGF21 як гормони эндогении метаболикӣ мебошад, ки аз ҷониби ҷигар ҷудо карда мешавад, ки дар танзими мубодилаи липидҳо ва глюкоза нақш мебозад. Таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки FGF21 ба беморони NASH тавассути баланд бардоштани ҳассосияти инсулини ҷигар, ҳавасмандкунии оксидшавии кислотаи равғанӣ ва ҷилавгирӣ аз липогенез таъсири табобатӣ дорад. Бо вуҷуди ин, нимаи кӯтоҳи FGF21-и табиӣ (тақрибан 2 соат) истифодаи онро дар табобати клиникии NASH маҳдуд мекунад. пегозафермин технологияи пегилизатсияи гликозилшударо барои дароз кардани нисфи ҳаёти табиии FGF21 ва оптимизатсияи фаъолияти биологии он истифода мебарад.

Илова ба натиҷаҳои мусбӣ дар ин озмоиши клиникии марҳилаи 2b, як таҳқиқоти охирини дар Nature Medicine (ENTRIGUE) нашршуда нишон дод, ки пегозафермин инчунин триглицеридҳо, холестирини ғайри HDL, apolipoprotein B ва стеатози ҷигарро дар беморони гирифтори гипертриглицеридемияи шадид ба таври назаррас коҳиш додааст, ки метавонанд ба хатари гирифтори бемориҳои шадиди SHNA дар беморони гирифтори хатари мусбати SHНА дошта бошанд.

Ин тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки пегозафермин ҳамчун як гормони метаболикии эндогенӣ метавонад ба беморони гирифтори NASH манфиатҳои зиёди мубодилаи моддаҳоро фароҳам оварад, алахусус аз он сабаб, ки NASH дар оянда метавонад бемории ҷигарии чарбии бо метаболикӣ алоқамандро иваз кунад. Ин натиҷаҳо онро як доруи потенсиалии хеле муҳим барои табобати NASH мекунанд. Ҳамзамон, ин натиҷаҳои мусбии таҳқиқот пегозаферминро дар марҳилаи 3 озмоишҳои клиникӣ дастгирӣ мекунанд.

Гарчанде ки ҳарду табобати дуҳафтаинаи 44 мг ё ҳарҳафтаинаи 30 мг пегозафермин ба нуқтаи ниҳоии ибтидоии гистологии озмоиш ноил шуданд, давомнокии табобат дар ин тадқиқот ҳамагӣ 24 ҳафта буд ва сатҳи мувофиқат дар гурӯҳи плацебо ҳамагӣ 7% буд, ки нисбат ба натиҷаҳои таҳқиқоти клиникии қаблӣ, ки 48 ҳафта давом кард, хеле пасттар буд. Оё фарқиятҳо ва амният якхелаанд? Бо дарназардошти гетерогении NASH, дар оянда озмоишҳои клиникии калонтар, бисёрмарказӣ ва байналмилалӣ лозиманд, то шумораи зиёди беморонро дар бар гиранд ва давомнокии табобатро барои беҳтар арзёбӣ кардани самаранокӣ ва бехатарии дору дароз кунанд.